NUDT3 Inibitori

I comuni inibitori di NUDT3 includono, ma non solo, la Suramina sodica CAS 129-46-4, l'ARL 67156 sale trisodico CAS 160928-38-1, l'Adenosina 5'-trifosfato, sale di sodio periodato ossidato CAS 71997-40-5, il β, γ-Metilenadenosina 5'-trifosfato sale disodico CAS 7414-56-4 e l'NF449 CAS 627034-85-9.

Gli inibitori chimici di NUDT3 possono ostacolare l'attività della proteina attraverso vari meccanismi che si concentrano sull'inibizione delle sue funzioni di ATPasi e idrolasi. La suramina, ad esempio, è nota per inibire l'attività di una serie di enzimi con attività nucleotidica e potrebbe bloccare direttamente il sito attivo di NUDT3, impedendogli di impegnarsi nei suoi normali processi enzimatici. Analogamente, TNP-ATP agisce come inibitore competitivo e può legarsi al sito di legame dell'ATP di NUDT3, bloccando così l'idrolizzazione dell'ATP, che è un aspetto centrale della funzione di NUDT3. ARL-67156, un altro inibitore, impedisce l'idrolisi dell'ATP da parte di NUDT3, riducendo così direttamente la sua capacità di regolare i livelli di ADP-ribosio, che è parte del ruolo della proteina. Il poliossotungstato di sodio e l'ATP periodato-ossidato possono entrambi inibire l'attività ATPasica di NUDT3, con il primo che inibisce una serie di ATPasi e il secondo che si lega al sito di legame dell'ATP ma non serve come substrato per l'idrolisi.

Continuando con il tema del targeting dell'attività ATPasica di NUDT3, il β,γ-metilenadenosina 5'-trifosfato si presenta come un analogo non idrolizzabile dell'ATP, che compete con l'ATP nel sito attivo di NUDT3, impedendo così alla proteina di svolgere la sua attività enzimatica. Il blu reattivo 2 e l'NF449 agiscono entrambi come inibitori dei recettori purinergici, ma possono estendere la loro azione inibitoria a NUDT3 bloccando il sito di legame del nucleotide, inibendo direttamente la funzione della proteina. L'ATP ossidato agisce come inibitore irreversibile legandosi covalentemente al sito attivo di NUDT3, portando a un'inibizione permanente della sua attività ATPasica. MRS2578 inibisce selettivamente i recettori purinergici P2Y ma può inibire NUDT3 bloccando il legame con i nucleotidi. Infine, PPADS, un antagonista non selettivo dei recettori purinergici, può inibire NUDT3 impedendo all'ATP di legarsi all'enzima, inibendo così direttamente l'attività di NUDT3 nel suo ruolo di idrolasi nucleotidica.