NTR1 Attivatori

I comuni attivatori di NTR1 includono, ma non solo, neurotensina, SR 142948A, neuromedina N e PD-149163 CAS 169528-11-4.

Il recettore 1 della neurotensina (NTR1) è un recettore accoppiato a proteine G (GPCR) che svolge un ruolo fondamentale nel mediare gli effetti biologici della neurotensina, un neuropeptide di 13 aminoacidi. NTR1 è espresso prevalentemente nel sistema nervoso centrale (SNC), ma si trova anche nei tessuti periferici, dove modula diverse funzioni fisiologiche, tra cui la modulazione delle vie dopaminergiche, la regolazione della percezione del dolore e il controllo della temperatura corporea. Nel SNC, l'attivazione di NTR1 è stata implicata nella modulazione del rilascio di neurotrasmettitori, influenzando le vie neurali associate all'antinocicezione, alla schizofrenia e alla regolazione dell'assunzione di cibo. Il recettore opera attraverso il classico meccanismo GPCR, in cui il legame con il ligando induce un cambiamento conformazionale, attivando le proteine G associate. Questa attivazione innesca una cascata di vie di segnalazione intracellulare, tra cui la via della fosfolipasi C (PLC), che porta alla produzione di inositolo trisfosfato (IP3) e di diacilglicerolo (DAG) e determina un aumento dei livelli di calcio intracellulare. Questa cascata di segnalazione influenza in ultima analisi diversi processi cellulari, evidenziando il ruolo del recettore nel tradurre i segnali extracellulari in un'ampia gamma di risposte cellulari.

L'attivazione di NTR1 da parte della neurotensina e dei suoi analoghi avvia una complessa interazione di eventi di segnalazione intracellulare che sono fondamentali per le funzioni fisiologiche e potenzialmente patologiche attribuite a questo recettore. Al momento del legame con la neurotensina, NTR1 subisce un cambiamento conformazionale che facilita l'interazione con le proteine G, in particolare con la famiglia Gq/11. Questa interazione porta all'attivazione della PLC. Questa interazione porta all'attivazione della PLC, che catalizza l'idrolisi del fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2) in IP3 e DAG. L'IP3 si lega ai suoi recettori sul reticolo endoplasmatico, provocando il rilascio di ioni calcio nel citosol, mentre il DAG attiva la protein chinasi C (PKC), propagando ulteriormente le vie di trasduzione del segnale. Queste vie convergono per regolare una serie di funzioni cellulari, tra cui l'espressione genica, la proliferazione cellulare e l'apoptosi. La regolazione precisa della segnalazione di NTR1 è fondamentale per mantenere l'omeostasi e rispondere agli stimoli ambientali.