Gli attivatori di NKG2-I sono sostanze chimiche in grado di influenzare lo stato di attivazione delle cellule natural killer (NK) modulando le vie di segnalazione intracellulari o influenzando l'espressione dei recettori e dei loro ligandi. I composti sopra elencati sono stati identificati in base al loro potenziale di influenzare indirettamente l'attivazione di NKG2-I, una proteina legata alla funzione delle cellule NK e alla risposta immunitaria innata. L'attivazione di NKG2-I non è influenzata direttamente dalle piccole molecole, ma può essere influenzata indirettamente attraverso la modulazione dell'ambiente cellulare, dell'espressione genica o delle vie di segnalazione che sono cruciali per la funzione delle cellule NK. La classe chimica degli attivatori di NKG2-I comprende un'ampia gamma di composti, tra cui molecole di derivazione lipidica come la prostaglandina E2 e l'acido arachidonico, che possono influenzare l'espressione dei ligandi attivanti per i recettori della famiglia NKG2. Queste molecole possono avere un impatto sulle attività di sorveglianza immunitaria delle cellule NK modulando l'espressione dei recettori attivanti o dei loro ligandi, con conseguente alterazione delle risposte delle cellule immunitarie. Anche micronutrienti come lo zinco e la vitamina D3 sono fondamentali, in quanto possono influire sulla funzionalità del sistema immunitario, modificando potenzialmente l'espressione e la reattività di recettori come NKG2-I.
Inoltre, i messaggeri secondari come l'IP3 possono contribuire indirettamente all'attivazione di NKG2-I facilitando la mobilitazione del calcio intracellulare, un passo fondamentale nell'attivazione delle cellule NK. Anche i diterpeni come la forskolina, che aumentano i livelli intracellulari di cAMP, e le amine biogene come l'istamina possono modulare la funzione delle cellule immunitarie, probabilmente influenzando l'attività dei recettori NK. Sostanze fitochimiche come la curcumina e il resveratrolo sono note per modulare le risposte immunitarie e potrebbero influenzare l'attività delle cellule NK e l'espressione dei recettori. La capsaicina e il cloruro di litio, pur non essendo direttamente collegati a NKG2-I, possono alterare gli stati di attivazione delle cellule immunitarie, influenzando potenzialmente lo stato funzionale dei recettori NK. Questi diversi composti contribuiscono a creare un ambiente favorevole all'attivazione di NKG2-I, anche se non attraverso un legame o una stimolazione diretta.
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