Gli inibitori NICE4 comprendono principalmente sostanze chimiche che inibiscono gli enzimi della via di segnalazione PI3K, come la stessa PI3K, mTOR e AKT. Questi inibitori esercitano i loro effetti attraverso vari meccanismi. Alcuni, come LY294002, Wortmannin, BKM120, PI-103, BEZ235, ZSTK474 e GDC-0941, inibiscono direttamente PI3K, l'enzima chiave della via in cui è coinvolto il NICE4. L'inibizione di PI3K interrompe la cascata di segnalazione, che può portare a una diminuzione dell'attività funzionale di NICE4 come effettore a valle di questa via di segnalazione.
Altri inibitori di NICE4, tra cui Rapamicina, AZD8055, Everolimus e KU-0063794, hanno come bersaglio mTOR, un componente a valle della via PI3K. Inibendo mTOR, queste sostanze chimiche interrompono la via di segnalazione PI3K, portando indirettamente a una diminuzione dell'attività funzionale di NICE4. A-443654 è un inibitore ATP-competitivo delle chinasi AKT, che sono componenti chiave della via PI3K. Inibendo AKT, A-443654 può interrompere la via di segnalazione PI3K, portando così indirettamente a una diminuzione dell'attività funzionale di NICE4.
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