NICE-3 Attivatori

Gli attivatori NICE-3 più comuni includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, Ionomicina, acido libero CAS 56092-81-0, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Forskolina CAS 66575-29-9 e Isoproterenolo Cloridrato CAS 51-30-9.

Gli attivatori chimici del NICE-3 agiscono attraverso vari meccanismi cellulari per aumentarne l'attività. Gli ionofori di calcio, come A23187 e Ionomicina, aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare, che è fondamentale per le proteine regolate dalla segnalazione del calcio. Quando entrano nella cellula, gli ioni di calcio possono legarsi al NICE-3, provocando un cambiamento conformazionale essenziale per la sua attivazione. Allo stesso modo, BAY K8644 si rivolge specificamente ai canali del calcio di tipo L per aumentare l'afflusso di calcio, facilitando così l'attivazione di NICE-3. La forskolina e l'isoproterenolo, attraverso i loro recettori distinti, convergono infine sulla produzione di cAMP. La forskolina stimola direttamente l'adenil ciclasi a produrre cAMP, mentre l'isoproterenolo si lega ai recettori beta-adrenergici per avviare una cascata di segnalazione che porta anche all'accumulo di cAMP. Gli elevati livelli di cAMP attivano la proteina chinasi A (PKA), che può fosforilare il NICE-3, portando alla sua attivazione. Inoltre, l'8-bromo-cAMP, un analogo del cAMP, bypassa la segnalazione a monte e attiva direttamente la PKA, che poi attiva NICE-3 attraverso la fosforilazione.

In una via parallela, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), nota per il suo ruolo nella fosforilazione di proteine bersaglio, che porta all'attivazione di NICE-3. L'acido okadaico contribuisce all'attivazione di NICE-3 inibendo le fosfatasi proteiche, impedendo così la de-fosforilazione e mantenendo NICE-3 in uno stato attivo. La S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che attiva la guanilato ciclasi, aumentando i livelli di cGMP che attivano la proteina chinasi G (PKG). La PKG successivamente fosforila e attiva NICE-3. L'anisomicina coinvolge la via della mitogeno-attivata proteina chinasi (MAPK), portando all'attivazione di chinasi che possono fosforilare e attivare NICE-3. Analogamente, il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore, innescando l'attivazione della via MAPK/ERK, che può portare all'attivazione di NICE-3 attraverso eventi di fosforilazione. Infine, l'interazione dell'insulina con il suo recettore innesca la via di segnalazione PI3K/Akt, che culmina nella fosforilazione e nell'attivazione di NICE-3, mostrando i diversi processi cellulari che possono convergere sull'attivazione funzionale di questa proteina.