NGEP Attivatori

Gli attivatori NGEP più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4 e A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici della NGEP possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina attraverso varie vie di segnalazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare direttamente la NGEP, determinandone l'attivazione. Si tratta di un passaggio critico, poiché la PKC svolge un ruolo centrale nella regolazione delle proteine attraverso la fosforilazione. Analogamente, anche il 4-α-Phorbol, un altro attivatore della PKC, può promuovere la fosforilazione e la conseguente attivazione della NGEP. Parallelamente, ionofori di calcio come la ionomicina e l'A23187 (calcimicina) aumentano la concentrazione intracellulare di calcio, che è un noto attivatore della PKC. Quando la PKC è stimolata, può puntare alla NGEP per attivarla. Anche il cloruro di calcio aumenta i livelli di calcio intracellulare, innescando potenzialmente lo stesso percorso che culmina nell'attivazione della NGEP.

L'isoproterenolo, funzionando come agonista beta-adrenergico, attiva l'adenilato ciclasi, con conseguente aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP può attivare la protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare l'NGEP. Anche la forskolina agisce sulla stessa via dell'adenilato ciclasi, aumentando i livelli di cAMP e attivando così la PKA, un'altra chinasi che può bersagliare la NGEP. Il dibutirril cAMP, un analogo permeabile del cAMP, bypassa i recettori a monte e attiva direttamente la PKA, portando a una potenziale fosforilazione della NGEP. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche che normalmente de-fosforilano le proteine, può determinare un'attivazione sostenuta della NGEP a causa della diminuzione dei tassi di de-fosforilazione. L'anisomicina, attraverso l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress come JNK, può contribuire allo stato di fosforilazione di NGEP. Il fattore di crescita epidermico (EGF) può attivare il suo recettore, portando a una cascata di segnalazione che include l'attivazione di PKC, che a sua volta potrebbe fosforilare NGEP. La briostatina 1, nota per il suo effetto modulatore sulla PKC, in determinate condizioni può attivare la PKC e quindi aumentare la fosforilazione e l'attivazione della NGEP.