NEI Inibitori

Gli inibitori NEI più comuni includono, ma non solo, la floretina CAS 60-82-2, (-)-Epigallocatechina Gallato CAS 989-51-5, la caffeina CAS 58-08-2, la curcumina CAS 458-37-7 e il resveratrolo CAS 501-36-0.

Gli inibitori chimici della NEI possono utilizzare diversi meccanismi per ostacolare la sua attività all'interno delle vie cellulari. La floretina dimostra la sua azione inibitoria interrompendo il processo di glicosilazione vitale per il corretto ripiegamento e la funzionalità della NEI. Senza un corretto ripiegamento, la NEI non può mantenere la sua integrità strutturale, fondamentale per il suo ruolo nella riparazione del DNA. Analogamente, l'epigallocatechina gallato colpisce direttamente NEI occupando il suo sito attivo, essenziale per l'interazione dell'enzima con i substrati del DNA. Bloccando questo sito, il composto impedisce a NEI di svolgere la sua funzione di riconoscimento e riparazione delle lesioni del DNA. La caffeina agisce regolando l'equilibrio redox nelle cellule, creando un ambiente sfavorevole per la NEI, sensibile al redox, con conseguente inibizione della sua funzione. La curcumina, in modo analogo, modula l'ambiente ossidativo cellulare, su cui la NEI si basa per riconoscere il danno al DNA e avviare la riparazione, ostacolando così la sua attività.

Il resveratrolo e l'acido ellagico influenzano l'attività della NEI attraverso modulazioni metaboliche. Il resveratrolo influisce sul rapporto NAD+/NADH, un fattore critico per enzimi come NEI che partecipano ai meccanismi di riparazione del DNA. L'alterazione di questo rapporto può sopprimere la capacità di NEI di svolgere efficacemente la sua funzione. L'acido ellagico, invece, chela gli ioni metallici, privando NEI dei cofattori necessari per la sua attività catalitica nel processo di riparazione. L'acido nordiidroguaietico esercita il suo effetto inibitorio imitando i componenti strutturali delle lesioni del DNA che la NEI normalmente riconosce, inibendo così in modo competitivo il legame con il substrato. La genisteina sopprime la NEI ostacolando l'attività della chinasi, responsabile di eventi di fosforilazione che potrebbero essere necessari per l'attivazione della NEI e le successive azioni di riparazione del DNA. Quercetina, luteolina, apigenina e baicaleina interagiscono con la NEI attraverso diverse vie di segnalazione cellulare o legandosi direttamente all'enzima. La quercetina stabilizza la forma ossidata dei cofattori essenziali per l'attività di NEI, mentre la luteolina e l'apigenina modulano le vie della protein-chinasi che regolano l'attivazione e la funzione di NEI. La baicaleina può legarsi al sito attivo di NEI, alterandone potenzialmente la struttura e diminuendo la sua efficienza di legame e riparazione del DNA. Attraverso queste varie interazioni biochimiche, queste sostanze chimiche contribuiscono collettivamente all'inibizione della riparazione enzimatica del DNA da parte di NEI.