NALP9 Attivatori

Gli attivatori NALP9 più comuni includono, ma non solo, l'Adenosina 5'-trifosfato, sale disodico CAS 987-65-5, la Nigericina, sale sodico CAS 28643-80-3, il Solfato di alluminio CAS 17927-65-0, l'Urato monosodico (cristalli) CAS 1198-77-2 e il Lipopolisaccaride, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0.

NALP9, nota anche come proteina 9 contenente i domini NACHT, LRR e PYD, è un membro fondamentale della famiglia dei recettori di riconoscimento intracellulare (PRR) NOD-like receptor (NLR), che svolgono ruoli critici nell'avvio delle risposte immunitarie innate. NALP9 si distingue per i suoi domini strutturali, tra cui un dominio centrale di legame al nucleotide e oligomerizzazione (NACHT), ripetizioni ricche di leucina (LRR) e un dominio pirinico (PYD), che facilitano le interazioni proteina-proteina essenziali per la formazione dell'inflammasoma. NALP9 è espresso principalmente in cellule immunitarie come macrofagi e cellule dendritiche, sottolineando la sua importanza nella sorveglianza immunitaria e nei meccanismi di difesa dell'ospite.

L'attivazione di NALP9 comporta intricate cascate di segnalazione e meccanismi di regolazione che culminano nell'assemblaggio di inflammasomi, complessi multiproteici cruciali per l'avvio delle risposte infiammatorie. Diversi stimoli, tra cui i pattern molecolari associati a patogeni (PAMP) o a pericoli (DAMP), possono innescare l'attivazione di NALP9 attraverso il coinvolgimento di specifici recettori di riconoscimento (PRR) o di altre molecole di segnalazione a monte. Al momento dell'attivazione, NALP9 subisce cambiamenti conformazionali e oligomerizzazione, che portano al reclutamento e all'attivazione della caspasi-1, un enzima responsabile dell'elaborazione proteolitica e della maturazione di citochine pro-infiammatorie come l'interleuchina-1β (IL-1β) e l'interleuchina-18 (IL-18). Inoltre, l'attivazione di NALP9 può amplificare le vie di segnalazione infiammatorie attraverso il rilascio di mediatori infiammatori e l'induzione della morte cellulare piroptotica, contribuendo alla difesa dell'ospite contro gli agenti patogeni e alla regolazione delle risposte immunitarie. La comprensione degli intricati meccanismi che regolano l'attivazione di NALP9 fornisce approfondimenti cruciali sulla segnalazione immunitaria innata e offre possibilità di intervento nelle malattie infiammatorie.