Gli inibitori del dominio 4B5 della superfamiglia dei grandi facilitatori, comunemente chiamati inibitori Naglt1c, sono sostanze chimiche che influenzano la funzione della proteina Naglt1c, che si prevede sia coinvolta nell'attività del trasportatore transmembrana del glucosio. Questi inibitori funzionano spesso legandosi direttamente alla proteina di trasporto, bloccando così l'ingresso del glucosio nella cellula, oppure modulando le vie di segnalazione che regolano l'attività dei trasportatori di glucosio.
La classe chimica degli inibitori di Naglt1c comprende un'ampia gamma di composti, tra cui fenoli naturali come la floretina, flavonoidi come l'apigenina, la quercetina e la miricetina e l'alcaloide berberina. Questi composti possono alterare il trasporto del glucosio attraverso le membrane cellulari prendendo di mira le proteine del trasportatore di glucosio o i loro meccanismi di regolazione. Altre molecole, come WZB117, STF-31 e Fasentin, hanno un'azione più specifica e sono state sviluppate per colpire i trasportatori di glucosio con elevata affinità. Data la somiglianza del dominio funzionale di Naglt1c con i trasportatori di glucosio noti, è plausibile che questi inibitori agiscano anche su Naglt1c. Anche i flavonolignani, come la silibina, e i curcuminoidi, come la curcumina, svolgono un ruolo in questa inibizione, modulando l'ambiente cellulare e le vie metaboliche legate all'assorbimento e al trasporto del glucosio. Questi inibitori non devono necessariamente legarsi direttamente a Naglt1c per influenzarne la funzione; la loro interferenza con il trasporto del glucosio può essere il risultato di un impatto più ampio sul metabolismo cellulare e sulle vie di segnalazione.
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