NaGLT1 Attivatori

Gli attivatori NaGLT1 più comuni includono, ma non solo, il D(+)Glucosio anidro CAS 50-99-7, il Cloruro di sodio CAS 7647-14-5, la Cloridzina diidrata CAS 7061-54-3, la Forskolina CAS 66575-29-9 e l'Insulina CAS 11061-68-0.

Gli attivatori chimici di NaGLT1 svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione della funzione della proteina, principalmente attraverso interazioni nei siti di riconoscimento del substrato o la modulazione delle vie di segnalazione cellulare che regolano la sua attività. Il glucosio, un substrato fondamentale per NaGLT1, attiva la proteina attraverso un legame diretto, che facilita il co-trasporto di ioni sodio insieme al glucosio nella cellula. Analogamente, il metil-α-D-glucopiranoside, un analogo del substrato, coinvolge il NaGLT1 in modo speculare al glucosio, fungendo così da strumento per misurare e attivare la funzione del trasportatore. Il ruolo essenziale degli ioni sodio nell'attività del NaGLT1 è sottolineato dall'uso del cloruro di sodio, che fornisce sodio per attivare il meccanismo di trasporto del glucosio della proteina. La florizina, sebbene sia classicamente un inibitore, a concentrazioni più basse può portare a un'innalzamento dell'attività di NaGLT1, suggerendo una complessa interazione con il trasportatore che va oltre la semplice inibizione competitiva.

Per influenzare ulteriormente l'attività del NaGLT1, la forskolina attiva la proteina aumentando i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA può fosforilare il NaGLT1, con conseguente aumento dell'attività di trasporto del glucosio. Questa via di attivazione è condivisa dal peptide glucagone-simile 1 (GLP-1), che aumenta anch'esso il cAMP e successivamente attiva la PKA, ottenendo un simile potenziamento dell'attività del NaGLT1. L'insulina svolge un ruolo unico, attivando NaGLT1 attraverso la via di segnalazione PI3K/Akt, che culmina nell'aumento della presenza di NaGLT1 sulla membrana plasmatica e quindi nell'incremento della sua attività funzionale. Gli inibitori di SGLT2 come Ipragliflozin, Dapagliflozin, Canagliflozin ed Empagliflozin, noti principalmente per i loro effetti inibitori sulla proteina SGLT2, sono in grado di aumentare indirettamente l'attività di NaGLT1. Questa attivazione controintuitiva deriva probabilmente da una risposta compensatoria dell'organismo all'inibizione del riassorbimento del glucosio in altri punti, che potrebbe portare a un'upregulation della funzione del NaGLT1. Infine, il pregnenolone solfato interagisce con il microambiente di NaGLT1 e può indurre cambiamenti nella conformazione della proteina, attivando così la sua capacità di trasporto del glucosio.