NAG-2 Attivatori

Gli attivatori NAG-2 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la bradichinina CAS 58-82-2 e l'istamina, base libera CAS 51-45-6.

I NAG-2 coinvolgono una serie di composti che avviano cascate di eventi intracellulari che culminano nell'attivazione della proteina. La forskolina agisce come stimolante diretto dell'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli di cAMP intracellulare. L'aumento di cAMP agisce come secondo messaggero che coinvolge la protein chinasi A (PKA). La PKA attiva è quindi in grado di fosforilare le proteine bersaglio, tra cui il NAG-2, ammesso che possieda un sito di riconoscimento PKA. Analogamente, l'IBMX funziona inibendo la fosfodiesterasi, un enzima responsabile della degradazione del cAMP. Questa inibizione porta a un accumulo di cAMP all'interno della cellula, facilitando ulteriormente l'attivazione della PKA, che a sua volta può fosforilare NAG-2. Su un altro fronte, il PMA è noto per attivare la protein chinasi C (PKC), una chinasi con un'ampia gamma di substrati. Se NAG-2 è tra questi substrati, la sua fosforilazione e attivazione da parte della PKC sono possibili in seguito all'esposizione al PMA.

Inoltre, i fattori di crescita come EGF, FGF-basico e IGF-1 sono potenti attivatori dei rispettivi recettori, innescando una serie di vie a valle che spesso portano alla fosforilazione delle proteine. L'EGF, ad esempio, attiva la via MAPK/ERK, una via di segnalazione che può portare alla fosforilazione di NAG-2 se è un bersaglio di questa via. Anche FGF e IGF-1 sollecitano vie cellulari note per il loro ruolo negli eventi di fosforilazione. Queste comprendono la via Ras/MAPK per l'FGF e la via PI3K/AKT per l'IGF-1, che potrebbero entrambe portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione del NAG-2. Altre molecole di segnalazione come la bradichinina, l'istamina, la serotonina, il glutammato, l'acetilcolina e l'anandamide agiscono attraverso diversi recettori accoppiati a proteine G e canali ionici. Questi composti attivano tipicamente la PLC o l'adenilato ciclasi, attivando successivamente la PKC o la PKA. L'attivazione di queste chinasi può culminare nella fosforilazione del NAG-2, a condizione che sia un substrato adatto all'interno delle rispettive vie di segnalazione.