Na+/K+-ATPase α3 Inibitori

Gli inibitori comuni della Na+/K+-ATPasi α3 includono, ma non sono limitati a, l'Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, la L-3,3′,5-Triiodotironina, sale di sodio CAS 55-06-1, l'ossido di arsenico(III) CAS 1327-53-3 e la cantaridina CAS 56-25-7.

Gli inibitori della Na+/K+-ATPasi α3 costituiscono un gruppo eterogeneo di sostanze chimiche con meccanismi diversi che impediscono il normale funzionamento dell'enzima di trasporto ionico. Il legame diretto al dominio extracellulare della Na+/K+-ATPasi α3 caratterizza le azioni inibitorie di ouabain, bufalina, digossina, palitossina, oleandrina, marinobufagenina, vanadato, proscillaridina A, digitossina e cantaridina. Ciascuno di questi inibitori diretti presenta una modalità d'azione unica nell'interrompere i processi di trasporto degli ioni attraverso la membrana cellulare. Inoltre, l'inibizione indiretta si osserva con sostanze chimiche come la 3,5,3'-triiodotironina (T3) e il triossido di arsenico. La T3 influenza l'espressione genica, regolando specificamente i geni coinvolti nel trasporto ionico attraverso il controllo trascrizionale, mentre il triossido di arsenico induce lo stress ossidativo, influenzando le vie di segnalazione redox. L'inclusione di questi inibitori indiretti sottolinea le intricate reti di regolazione che influenzano l'attività della Na+/K+-ATPasi α3.

Tra questi inibitori è comune la modulazione di specifiche vie di segnalazione, che le collega a risposte cellulari cruciali come la proliferazione, la differenziazione, le risposte allo stress e l'infiammazione. Le vie implicate comprendono MAPK, Wnt/β-catenina, JNK, PI3K/Akt, NF-κB, cAMP/PKA, mTOR, Hedgehog e Nrf2/ARE.