Na+ CP type IVα Attivatori

I comuni attivatori di Na+ CP di tipo IVα includono, ma non solo, la veratridina CAS 71-62-5, l'aconitina CAS 302-27-2, la batracotossina CAS 23509-16-2, la lidocaina CAS 137-58-6 e la 5,5-difenilidantoina CAS 57-41-0.

Gli attivatori di Na+ CP di tipo IVα comprendono un insieme distinto di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività funzionale della proteina Na+ CP di tipo IVα modulando la cinetica e la dinamica dei canali del sodio che essa forma. Questi attivatori agiscono legandosi al canale e influenzandone il comportamento, stabilizzando lo stato aperto, modificando la sensibilità al voltaggio o alterando la cinetica di inattivazione. Ad esempio, la veratridina e l'aconitina potenziano l'attività del canale stabilizzandone lo stato aperto, determinando un afflusso prolungato di ioni sodio, il che rappresenta un potenziamento diretto della funzione della Na+ CP di tipo IVα. La batracotossina, invece, sposta la dipendenza dal voltaggio dell'attivazione verso potenziali più negativi, determinando un'attivazione persistente e un conseguente aumento della conduttanza degli ioni sodio.

In modo simile, composti come la benzocaina e la lidocaina, noti come anestetici locali, possono paradossalmente potenziare l'attività dei Na+ CP di tipo IVα a basse concentrazioni sub-anestetiche, impedendo la rapida inattivazione dei canali del sodio e prolungando così la durata del potenziale d'azione. La fenitoina, un altro attivatore, si lega al Na+ CP di tipo IVα e ne ritarda il ritorno allo stato inattivato, aumentando la conduttanza degli ioni sodio durante la depolarizzazione prolungata. Analogamente, anche la ranolazina e la messiletina influenzano le correnti di sodio persistenti, aumentando indirettamente l'attività complessiva dei canali Na+ CP di tipo IVα. Sebbene questi attivatori possiedano strutture chimiche e profili farmacologici diversi, la loro caratteristica unificante è la capacità di potenziare l'attività funzionale della Na+ CP di tipo IVα attraverso interazioni specifiche con i canali del sodio che la compongono, senza richiedere cambiamenti nei livelli di espressione della proteina.