Na+ CP type Iβ Inibitori

I comuni inibitori della Na+ CP di tipo Iβ comprendono, a titolo esemplificativo, l'amiloride CAS 2609-46-3, il verapamil CAS 52-53-9, la 12β-idrossidigitossina CAS 20830-75-5, l'ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4 e la lidocaina CAS 137-58-6.

Per quanto riguarda la classe chimica degli inibitori della Na+ CP di tipo Iβ, dobbiamo considerare le sostanze chimiche che possono interagire con i canali del sodio o con gli scambiatori sodio/calcio, nonché quelle che agiscono sulla Na+/K+ ATPasi, poiché questi sono i meccanismi principali con cui vengono regolati i livelli intracellulari di sodio.

Questi inibitori comprendono una varietà di meccanismi, dal blocco dell'ingresso del sodio nelle cellule all'alterazione del gradiente che guida i trasportatori secondari. L'amiloride e i suoi analoghi, come il benzamil e il fenamil, bloccano direttamente il canale epiteliale del sodio (ENaC), un canale responsabile del riassorbimento del sodio nei tessuti di reni, colon e polmoni. Questi inibitori si attaccano al dominio extracellulare dell'ENaC, impedendo così l'afflusso di ioni sodio.

I bloccanti dei canali del sodio voltaggio-gati (NaV), come la tetrodotossina e la fenitoina, agiscono legandosi ai domini voltaggio-sensore dei canali, che sono essenziali per l'attivazione e l'inattivazione dei canali, impedendo così rapidi cambiamenti del potenziale di membrana necessari per la generazione del potenziale d'azione. La lidocaina, anch'essa bloccante dei NaV, agisce preferenzialmente sui neuroni per stabilizzare la membrana neuronale riducendo la permeabilità dello ione sodio. La ranolazina è unica nel suo genere in quanto inibisce specificamente la fase tardiva della corrente di sodio nelle cellule cardiache, riducendo così l'afflusso di calcio sodio-dipendente attraverso lo scambiatore Na+/Ca2+ e abbassando di conseguenza il carico di calcio intracellulare. I calcio-antagonisti come il verapamil, l'isradipina e la nicardipina agiscono inibendo i canali del calcio di tipo L, che modulano indirettamente la funzione dello scambiatore Na+/Ca2+ a causa delle alterazioni dei livelli di calcio intracellulare. Questa modulazione può portare a una diminuzione della modalità inversa dello scambiatore, che normalmente importa sodio in cambio di esportazione di calcio.