N-type calcium channel α1B Inibitori

I comuni inibitori del canale del calcio α1B di tipo N includono, ma non sono limitati a, ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0, Nifedipina CAS 21829-25-4, Amlodipina CAS 88150-42-9, Nicardipina cloridrato CAS 54527-84-3 e Verapamil CAS 52-53-9.

Gli inibitori chimici del canale del calcio di tipo N α1B comprendono una varietà di composti che agiscono con meccanismi diversi per inibire il flusso di ioni calcio attraverso questo canale. L'ω-Conotossina GVIA e l'ω-Conotossina MVIIA, tossine peptidiche provenienti da lumache marine, si legano direttamente al canale del calcio di tipo N α1B e occludono il poro del canale, bloccando l'afflusso di ioni calcio. Analogamente, l'ω-Agassina IVA, una tossina peptidica proveniente dal veleno dei ragni, aderisce alla superficie extracellulare del canale, impedendo l'ingresso del calcio. Queste tossine sono altamente selettive per i canali del calcio di tipo N e inibiscono efficacemente il flusso di ioni calcio ostruendo fisicamente il canale.

Altri inibitori chimici, come le diidropiridine Nifedipina, Amlodipina e Nicardipina, insieme alla fenilalchilammina Verapamil e alla benzotiazepina Diltiazem, sono tradizionalmente associati al blocco dei canali del calcio di tipo L. Tuttavia, a concentrazioni più elevate, queste tossine sono altamente selettive per i canali del calcio di tipo N e inibiscono efficacemente il flusso di ioni calcio ostacolando fisicamente il canale. Tuttavia, a concentrazioni più elevate, queste sostanze chimiche possono anche inibire i canali del calcio di tipo N α1B, riducendo la conduttanza del calcio attraverso questi canali. Il meccanismo di inibizione prevede il legame con il canale e l'alterazione della sua conformazione, che ne riduce la capacità di lasciar passare gli ioni calcio. Inoltre, Gabapentin e Pregabalin, pur avendo come bersaglio principale la subunità α2δ dei canali del calcio, inibiscono indirettamente il canale del calcio di tipo N α1B. Il loro legame altera il traffico e la cinetica dei canali, con conseguente riduzione a valle delle correnti di calcio. Infine, l'etosuccimide e la zonisamide, pur avendo come bersaglio principale i canali del calcio di tipo T, hanno dimostrato di inibire il canale del calcio di tipo N α1B a concentrazioni più elevate. Questa inibizione contribuisce al loro effetto complessivo sulla conduttanza degli ioni calcio nei neuroni. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso il blocco diretto o l'interazione indiretta con il canale o le sue subunità ausiliarie, porta a una diminuzione della conduttanza degli ioni calcio attraverso il canale del calcio di tipo N α1B.