MTHFS Attivatori

I comuni attivatori della MTHFS includono, a titolo esemplificativo, il metotrexato CAS 59-05-2, l'aminopterina CAS 54-62-6, il fluorouracile CAS 51-21-8, il trimetoprim CAS 738-70-5 e la pirimetamina CAS 58-14-0.

La meteniltetraidrofolato sintetasi (MTHFS) è un enzima critico nella via del metabolismo dei folati, che svolge un ruolo fondamentale nei processi cellulari come la sintesi di purine e timidilato. L'MTHFS funziona catalizzando la conversione del 5-formiltetraidrofolato in 5,10-meteniltetraidrofolato, un passaggio chiave che facilita la formazione dei precursori degli acidi nucleici. Questa conversione è essenziale per il corretto funzionamento del metabolismo monocarbonico che supporta la sintesi e la riparazione del DNA. Dato il ruolo centrale dell'enzima, l'espressione di MTHFS è strettamente regolata all'interno della cellula, rispondendo a una miriade di segnali intracellulari ed extracellulari per garantire il mantenimento dell'omeostasi.

Una varietà di composti chimici può influenzare l'espressione di MTHFS, agendo come potenziali attivatori nell'ambiente cellulare. Questi composti interagiscono con la via del metabolismo dei folati, spesso esercitando un'influenza sulla sintesi, sul riciclo o sull'utilizzo dei derivati dei folati. Ad esempio, alcuni farmaci antifolati strutturalmente simili ai folati possono causare un aumento compensatorio dell'espressione della MTHFS creando una richiesta di ripristino delle vie del metabolismo dei folati che sono state interrotte da questi composti. D'altra parte, alcune sostanze possono indurre l'espressione della MTHFS alterando la disponibilità di folato nella cellula, sia influenzandone l'assorbimento, sia le concentrazioni intracellulari, sia gli enzimi che regolano le vie metaboliche. Inoltre, i composti che modificano l'espressione o l'attività degli enzimi coinvolti nel ciclo dei folati possono indirettamente portare a cambiamenti nei livelli di espressione di MTHFS, poiché la cellula cerca di bilanciare l'apporto di metaboliti legati ai folati, necessari per le funzioni cellulari critiche. La comprensione di queste interazioni e del modo in cui influenzano l'espressione di MTHFS fornisce preziose indicazioni sulla complessa regolazione del metabolismo dei folati all'interno della cellula.