MS4A7 Attivatori

Gli attivatori MS4A7 più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 1,2-diottanoil-sn-glicerolo CAS 60514-48-9 e Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9.

Le MS4A7 possono esercitare la loro influenza attraverso varie vie di segnalazione intracellulare che portano all'attivazione funzionale della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), ad esempio, lega e attiva direttamente la proteina chinasi C (PKC). Una volta attiva, la PKC può fosforilare specifiche proteine bersaglio, tra cui MS4A7, alterandone l'attività. Analogamente, l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo, un analogo sintetico del diacilglicerolo, funge da attivatore della PKC, innescando una cascata di eventi di fosforilazione che possono portare all'attivazione di MS4A7. La bryostatina 1 è un altro attivatore della PKC, che coinvolge l'enzima in modo simile per provocare la fosforilazione e la successiva attivazione di MS4A7. La Ionomicina e la Calcimicina funzionano come ionofori di calcio, aumentando la concentrazione citosolica di ioni calcio. L'aumento dei livelli di calcio può attivare enzimi e molecole di segnalazione sensibili al calcio che si intersecano con le vie che coinvolgono MS4A7, culminando nella sua attivazione.

Diversi composti manipolano i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), un secondo messaggero fondamentale nella segnalazione cellulare. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando la sintesi di cAMP. L'aumento di cAMP si lega e attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare le proteine bersaglio, tra cui MS4A7. Anche l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, e il VU 0364770, un attivatore dei recettori accoppiati a proteine Gs, aumentano i livelli di cAMP, portando all'attivazione della PKA e potenzialmente consentendo l'attivazione di MS4A7. Gli inibitori della fosfodiesterasi, come BAY 60-7550 e Rolipram, impediscono la degradazione del cAMP, sostenendo così l'attività della PKA e favorendo un ambiente favorevole all'attivazione di MS4A7. Infine, FPL 64176, un attivatore dei canali del calcio, aumenta il calcio intracellulare, che può attivare MS4A7 attraverso meccanismi di segnalazione mediati dal calcio. PEP 005, noto anche come ingenolo mebutato, si lega e attiva la PKC, aggiungendosi all'arsenale di attivatori che impiegano la fosforilazione mediata dall'enzima per attivare MS4A7.