MRP-L33 Attivatori

I comuni attivatori di MRP-L33 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'insulina CAS 11061-68-0 e il litio CAS 7439-93-2.

La forskolina aumenta il cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA attivata può fosforilare varie proteine all'interno della cellula, tra cui potenzialmente MRP-L33, determinandone una maggiore attività. Allo stesso modo, la ionomicina funziona come ionoforo del calcio, aumentando i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le proteine calcio-dipendenti ed eventualmente portare all'attivazione di MRP-L33. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) sfrutta la sua capacità di attivare la proteina chinasi C (PKC), un attore chiave nella segnalazione cellulare che può modificare un'ampia gamma di proteine, tra cui MRP-L33, mediante fosforilazione.

L'insulina, attraverso il suo ruolo nella via PI3K/Akt, e il fattore di crescita epidermico (EGF), attraverso la via MAPK/ERK, avviano una cascata di eventi di fosforilazione. Tali eventi possono portare alla modifica e all'attivazione di numerose proteine, influenzando potenzialmente l'attività di MRP-L33. Il cloruro di litio e l'SB 216763 agiscono entrambi come inibitori della GSK-3β, una chinasi all'interno della via di segnalazione Wnt, e la loro azione può stabilizzare e attivare le proteine a valle, che potrebbero includere MRP-L33. L'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DOG) è un altro attivatore della PKC, che può facilitare la fosforilazione e la successiva attivazione di proteine come MRP-L33. Il dibutirril-cAMP (db-cAMP) imita l'azione del cAMP e attiva la PKA, portando a un risultato simile di fosforilazione delle proteine e potenziale attivazione di MRP-L33. La calcimicina agisce in modo simile alla ionomicina, aumentando i livelli di calcio per attivare le vie di segnalazione correlate. LY294002 e PD98059, in quanto inibitori rispettivamente di PI3K e MEK, possono causare alterazioni nei modelli di fosforilazione all'interno delle cellule. Questa alterazione può innescare una serie di risposte cellulari compensatorie che possono regolare l'attività delle proteine, tra cui MRP-L33.