MRP-L19 Inibitori

I comuni inibitori di MRP-L19 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, cicloeximide CAS 66-81-9, cloramfenicolo CAS 56-75-7, tetraciclina CAS 60-54-8, puromicina CAS 53-79-2 ed eritromicina CAS 114-07-8.

Gli inibitori chimici di MRP-L19 agiscono attraverso vari meccanismi per inibire la funzione della proteina all'interno del ribosoma mitocondriale. La cicloeximide è nota per interferire con la fase di traslocazione durante la sintesi proteica, che influisce direttamente sull'assemblaggio e sulla funzionalità di MRP-L19 impedendo la sua incorporazione nel complesso ribosomiale mitocondriale. Analogamente, il cloramfenicolo e l'eritromicina hanno come bersaglio la subunità 50S del ribosoma mitocondriale, inibendo rispettivamente l'attività della peptidil transferasi e la traslocazione dei peptidi, fasi critiche del processo di sintesi proteica in cui MRP-L19 svolge un ruolo. La tetraciclina, legandosi alla subunità 30S, impedisce agli aminoacil-tRNA di attaccarsi al ribosoma, ostacolando così la sintesi di proteine tra cui MRP-L19.

La puromicina, un analogo dell'aminoacil-tRNA, causa la terminazione prematura della catena, incorporandosi erroneamente nella catena peptidica in crescita, con conseguente interruzione della sintesi di MRP-L19. La dactinomicina, intercalandosi nel DNA, blocca la sintesi dell'mRNA necessario per la produzione di MRP-L19. L'anisomicina e la sparsomicina hanno entrambe come bersaglio l'attività della peptidiltrasferasi all'interno del ribosoma mitocondriale, ma attraverso meccanismi di legame distinti, che portano a un'inibizione della sintesi proteica che include la produzione di MRP-L19. La ricina, sebbene sia più comunemente associata al ribosoma citoplasmatico, inattiva la subunità 60S più grande modificando l'rRNA 28S, il che può influire indirettamente sulla sintesi di proteine cruciali per la struttura e la funzione del ribosoma mitocondriale, tra cui MRP-L19. L'acido fusidico impedisce la dissociazione del fattore di allungamento G dal ribosoma, passaggio necessario per i successivi cicli di sintesi proteica, influenzando così la sintesi di MRP-L19. Il peptide di Omura ostacola l'attività GTPasi dei fattori di allungamento legandosi alla subunità 50S, il che può portare a un'inibizione generale della sintesi proteica che comprende MRP-L19. Infine, il linezolid impedisce la formazione del complesso di iniziazione 70S attraverso la sua interazione con l'rRNA 23S, fondamentale per il funzionamento del ribosoma mitocondriale e quindi influisce sulla sintesi di MRP-L19 all'interno dei mitocondri.