MPP1 Attivatori

Gli attivatori MPP1 più comuni includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e la (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5.

Gli attivatori di MPP1 sono composti chimici diversi che potenziano l'attività funzionale di MPP1 attraverso vie di segnalazione e meccanismi molecolari distinti. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, attiva la PKA, che può fosforilare l'MPP1 o le sue proteine associate, potenziando così il ruolo cellulare dell'MPP1, in particolare nell'organizzazione citoscheletrica e nella segnalazione cellulare. Analogamente, il PMA, in quanto attivatore della PKC, può avviare una cascata di segnalazione che porta alla fosforilazione di MPP1 o di proteine del suo percorso, con conseguente aumento dell'attività di MPP1 e della sua capacità di mantenere l'integrità cellulare. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio-dipendenti che possono avere come bersaglio MPP1 o le sue proteine associate, con conseguente aumento dell'attività di MPP1 all'interno della cellula.

Inoltre, la molecola di segnalazione lipidica sfingosina-1-fosfato attiva i recettori accoppiati a proteine G, il che può portare a effetti a valle che potenziano l'attività di MPP1. La genisteina, attraverso la sua azione inibitoria della tirosin-chinasi, potrebbe alleviare gli effetti regolatori negativi su MPP1, promuovendo così indirettamente il ruolo di MPP1 nella trasduzione del segnale. EGCG, LY294002 e Wortmannin, inibendo varie chinasi e la via PI3K, potrebbero diminuire il feedback negativo sulle vie che potenziano l'attività di MPP1. U0126 e SB203580, che hanno come bersaglio rispettivamente MEK1/2 e p38 MAPK, possono spostare gli equilibri di segnalazione a favore delle vie che potenziano MPP1. Infine, Thapsigargin e A23187, aumentando i livelli di calcio intracellulare, attivano vie di segnalazione calcio-dipendenti che possono indirettamente portare al potenziamento delle funzioni di MPP1, sottolineando l'importanza della segnalazione del calcio nella regolazione dell'attività di MPP1.