MPND Attivatori

Gli attivatori MPND più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, l'IBMX CAS 28822-58-4 e l'istamina, base libera CAS 51-45-6.

L'MPND contribuisce alla sua attivazione attraverso varie vie, che coinvolgono principalmente l'aumento dei livelli di AMP ciclico intracellulare (cAMP). La forskolina, un diterpene della pianta indiana Coleus forskohlii, stimola direttamente l'adenilil ciclasi, l'enzima responsabile della conversione di ATP in cAMP. Questo aumento dei livelli di cAMP facilita l'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, fosforila la proteina MPND, un passaggio cruciale per la sua attivazione. Allo stesso modo, l'isoproterenolo, un agonista sintetico dei recettori beta-adrenergici, e l'epinefrina, un ormone e neurotrasmettitore naturale, si legano ai recettori beta-adrenergici, avviando una risposta accoppiata a proteine G che porta all'attivazione dell'adenilil ciclasi e a un conseguente aumento del cAMP. Questa cascata porta anche all'attivazione della PKA e alla fosforilazione dell'MPND. La terbutalina e il salbutamolo, entrambi agonisti beta2-adrenergici, agiscono attraverso meccanismi simili, culminando nell'attivazione di MPND.

La PGE1 (prostaglandina E1) e l'adenosina si legano a recettori accoppiati a proteine G specifici, rispettivamente i recettori E-prostanoidi e A2. Il legame di queste sostanze chimiche con i loro recettori provoca analogamente l'attivazione dell'adenililciclasi e un aumento dei livelli di cAMP, con conseguente attivazione della PKA e fosforilazione dell'MPND. Anche l'istamina, che interagisce con i recettori H2, e la dopamina, attraverso i recettori D1-like, aumentano i livelli di cAMP attraverso lo stesso meccanismo accoppiato a proteine G, con conseguente attivazione dell'MPND mediata dalla PKA. Inoltre, il glucagone, un ormone, si lega al suo recettore e attiva l'MPND attraverso un percorso cAMP e PKA-dipendente. Composti come l'IBMX e il Rolipram aumentano i livelli di cAMP indirettamente inibendo le fosfodiesterasi, gli enzimi che degradano il cAMP. Il conseguente aumento di cAMP porta all'attivazione prolungata della PKA, che fosforila e attiva l'MPND. Questi diversi attivatori chimici, nonostante i diversi bersagli o meccanismi iniziali, convergono su un percorso comune che coinvolge cAMP e PKA per attivare MPND.