Monomethyl Histone H4 Inibitori

Gli inibitori comuni dell'istone H4 monometilico includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il BIX01294 cloridrato CAS 1392399-03-9, l'UNC0638 CAS 1255580-76-7, l'A-366 CAS 1527503-11-2, 9-[5-Deossi-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purin-6-amina CAS 1380288-87-8 e JIB 04 CAS 199596-05-9.

La categoria degli inibitori dell'istone H4 monometilico comprende una varietà di sostanze chimiche progettate per modulare lo stato di monometilazione dell'istone H4. Queste molecole hanno come bersaglio diversi aspetti del macchinario epigenetico coinvolto nell'installazione, nel mantenimento o nella lettura di questa particolare modifica. Membri chiave come BIX-01294 e UNC0638 esercitano il loro effetto inibendo le metiltransferasi G9a e GLP, enzimi direttamente responsabili della mediazione della monometilazione sull'istone H4. Altri, come JIB-04, seguono un percorso opposto, inibendo la rimozione del marchio metilico attraverso la demetilasi istone Jumonji.

Inoltre, alcuni inibitori come MM-102 e EED226 agiscono interrompendo le interazioni proteina-proteina essenziali per il reclutamento delle metiltransferasi nella cromatina. MM-102 ha come bersaglio WDR5, che è fondamentale per il legame delle metiltransferasi, diminuendone così l'attività. EED226 interferisce con il Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2), che partecipa anch'esso alle modifiche degli istoni, compresa la monometilazione. Gli inibitori di questa classe sono diversi dal punto di vista meccanico, ma sono accomunati dalla capacità di influenzare lo stato di monometilazione dell'istone H4. La loro utilità nel modulare questo marchio epigenetico li rende strumenti preziosi per analizzare le implicazioni funzionali della monometilazione dell'istone H4 nei processi cellulari.