MLEC Attivatori

Gli attivatori MLEC più comuni includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, BAPTA/AM CAS 126150-97-8 e (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Gli attivatori chimici di MLEC possono indurre la sua attivazione attraverso vari meccanismi, principalmente modulando i livelli di calcio intracellulare, che è un fattore cruciale per l'attività di MLEC. Lo ionoforo del calcio A23187, ad esempio, facilita direttamente l'afflusso di ioni calcio nelle cellule, aumentando così la concentrazione intracellulare di calcio. Questo aumento dei livelli di calcio può attivare MLEC potenziando la sua attività proteolitica calcio-dipendente. Analogamente, Bromo-A23187 e Calcimicina funzionano come ionofori di calcio, aumentando la concentrazione intracellulare di calcio, che a sua volta attiva le funzioni calcio-dipendenti di MLEC. La ionomicina, un altro ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando così l'attività proteasica di MLEC, che dipende dal calcio.

La thapsigargina, che influenza ulteriormente le dinamiche del calcio per attivare MLEC, funge da inibitore della sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA), che porta a un aumento dei livelli di calcio citosolico, attivando così MLEC attraverso il suo dominio di legame con il calcio. Anche l'acido ciclopiazonico inibisce la SERCA, con conseguente aumento dei livelli di calcio citosolico che può attivare MLEC. D'altra parte, la rianodina interagisce con i recettori della rianodina, mantenendoli in uno stato aperto, con conseguente aumento del calcio intracellulare che attiva la MLEC. Bay K 8644 e il suo enantiomero, S-(-)-Bay K 8644, agiscono come agonisti dei canali del calcio di tipo L, aumentando l'afflusso di calcio e attivando MLEC promuovendo la sua funzione proteolitica dipendente dal calcio. Al contrario, la nitrendipina, un bloccante dei canali del calcio di tipo L, può portare all'afflusso di calcio in determinate condizioni, attivando così la MLEC. Il BAPTA-AM, un chelante del calcio permeabile alle cellule, una volta idrolizzato all'interno della cellula, può aumentare i livelli di calcio intracellulare, attivando le funzioni enzimatiche di MLEC. Infine, il carbacholo, grazie al suo ruolo di agonista colinergico, può aumentare il calcio intracellulare attraverso la segnalazione dei recettori accoppiati a proteine G, attivando così MLEC e consentendo la sua attività di proteasi mediata dal calcio. Ciascuna di queste sostanze chimiche facilita l'attivazione di MLEC promuovendo direttamente o indirettamente un aumento del calcio intracellulare, essenziale per l'attivazione funzionale delle proprietà enzimatiche di MLEC.