Mdr-1 Attivatori

I comuni attivatori di Mdr-1 includono, a titolo esemplificativo, il desametasone CAS 50-02-2, il tamoxifene CAS 10540-29-1, la rifampicina CAS 13292-46-1, il progesterone CAS 57-83-0 e la quercetina CAS 117-39-5.

Gli attivatori di Mdr-1 sono una classe complessa di sostanze chimiche studiate per aumentare l'attività o l'espressione del gene di resistenza ai farmaci 1 (Mdr-1), noto anche come P-glicoproteina o ABCB1. Questa proteina legata alla membrana è coinvolta principalmente nel pompaggio di una varietà di substrati, tra cui tossine e farmaci, dalle cellule, agendo di fatto come una pompa di efflusso cellulare. Il repertorio chimico degli attivatori di Mdr-1 spazia da piccoli composti organici a molecole più complesse. Alcuni esempi sono la forskolina e il verapamil, che sono noti per aumentare l'espressione di Mdr-1 attraverso cascate di segnalazione intracellulare. Altri agenti, come alcuni tipi di steroidi, aumentano l'attività dell'Mdr-1.

La diversità meccanica tra gli attivatori di Mdr-1 riflette il ruolo biologico multiforme che la proteina Mdr-1 svolge nell'omeostasi cellulare. Alcune sostanze chimiche regolano il gene a livello trascrizionale, spesso attraverso vie di segnalazione che coinvolgono protein-chinasi e messaggeri secondari. Altre possono agire a livello post-traduzionale, influenzando il ripiegamento, il traffico o l'assemblaggio funzionale della proteina sulla membrana cellulare. Il contesto cellulare aggiunge un ulteriore livello di complessità, poiché l'efficacia degli attivatori di Mdr-1 può essere influenzata da altre proteine e vie di segnalazione all'interno della cellula. Per esempio, la presenza di alcune citochine o lo stato di carica energetica cellulare possono modulare l'attivazione dell'Mdr-1.