Gli attivatori di MAGE-A8 interagiscono indirettamente con le vie cellulari per potenziare l'espressione o l'attività di MAGE-A8. In genere sono coinvolti nella modulazione delle risposte allo stress all'interno della cellula. Ad esempio, il celastrolo e la geldanamicina coinvolgono gli elementi di risposta allo shock termico inducendo HSF1 e inibendo Hsp90, rispettivamente, il che può portare a un ampio aumento dell'espressione delle proteine dello shock termico e può inavvertitamente upregolare l'espressione di MAGE-A8 come parte della risposta allo stress.
Un altro sottoinsieme di queste sostanze chimiche agisce alterando le molecole di segnalazione intracellulare che regolano l'espressione genica. Composti come la forskolina e il PMA attivano rispettivamente le vie del cAMP e della PKC, entrambe fondamentali nella regolazione della trascrizione genica. Allo stesso modo, composti come il resveratrolo e l'acido betulinico possono modulare le vie di segnalazione e i fattori di trascrizione che controllano l'espressione dei geni coinvolti nelle risposte allo stress cellulare.
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