MAGE-6 Attivatori

I comuni attivatori di MAGE-6 includono, ma non solo, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di MAGE-6 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione per influenzare lo stato di attivazione di questa proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è noto per il suo ruolo nell'attivare la proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare la MAGE-6. Questa fosforilazione da parte della PKC serve come meccanismo di regolazione, modulando l'attività della proteina. Analogamente, la forskolina agisce a monte attivando l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), un'altra chinasi in grado di fosforilare MAGE-6. Il dibutirril-cAMP (db-cAMP), un analogo sintetico del cAMP, bypassa gli eventi di segnalazione a monte per attivare direttamente la PKA, che può quindi indirizzare MAGE-6 per l'attivazione attraverso la fosforilazione.

Alcune sostanze chimiche manipolano i livelli di calcio intracellulare per influenzare l'attività di MAGE-6. La Ionomicina, aumentando il calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare MAGE-6. Anche l'A23187 (Calcimicina) e la Thapsigargina inducono un aumento dei livelli di calcio citosolico, ma attraverso meccanismi diversi. L'A23187 agisce come ionoforo del calcio, mentre laapsigargina inibisce l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), portando entrambe all'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che possono bersagliare MAGE-6. Inoltre, l'acido okadaico e la calicolina A, inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A rispettivamente, mantengono indirettamente MAGE-6 in uno stato fosforilato. L'inibizione delle fosfatasi tirosiniche da parte del pervanadato può analogamente aumentare la fosforilazione e la presunta attivazione di MAGE-6. L'anisomicina innesca l'attivazione di proteine chinasi attivate dallo stress, come JNK, che sono implicate nella fosforilazione di MAGE-6. Infine, KN-93 e Bisindolilmaleimide I (BIM I) possono portare all'attivazione di MAGE-6 attraverso meccanismi indiretti, inibendo rispettivamente CaMKII e PKC, che possono causare l'attivazione compensatoria di chinasi alternative che fosforilano MAGE-6.