mAChR M4 Inibitori

Gli inibitori comuni del mAChR M4 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, Tropicamide CAS 1508-75-4, Metoctramina CAS 104807-46-7, Scopolamina CAS 51-34-3, Pirenzepina diidrocloruro CAS 29868-97-1 e Telenzepina diidrocloruro CAS 147416-96-4.

La classe degli inibitori del mAChR M4 comprende una serie di composti chimici che esercitano i loro effetti inibitori sul recettore attraverso vari meccanismi. La tropicamide, un esempio di questa classe, interferisce direttamente con il mAChR M4 legandosi al suo sito di legame dell'acetilcolina, impedendo la normale attivazione del recettore. Questa inibizione diretta interrompe le vie di segnalazione a valle associate al mAChR M4, modulando le risposte cellulari. Inoltre, la metoctramina agisce come antagonista selettivo del mAChR M4, ottenendo l'inibizione attraverso il legame al sito allosterico del recettore, inducendo cambiamenti conformazionali che impediscono la sua interazione con l'acetilcolina. La scopolamina, un altro membro di questa classe, si lega competitivamente al sito ortosterico del mAChR M4, impedendo l'interazione del recettore con l'acetilcolina e interrompendo le vie di segnalazione a valle. Questi inibitori, tra cui pirenzepina, darifenacina e himbacina, contribuiscono ulteriormente alla specificità della modulazione dell'mAChR M4 mirando direttamente al recettore e interferendo con il suo normale funzionamento. In particolare, la telenzepina ottiene l'inibizione attraverso il legame con il recettore, mostrando la versatilità di questa classe chimica.

AF-DX 384, un antagonista potente e selettivo dell'mAChR M4, si distingue per avere come bersaglio il sito allosterico del recettore, inducendo cambiamenti conformazionali che impediscono il legame con l'acetilcolina. L'ipratropio bromuro si lega in modo competitivo al sito ortosterico, interrompendo la normale attivazione del mAChR M4 e modulando le vie di segnalazione a valle. Il GLPRA 741, con la sua selettività per il mAChR M4, si lega al recettore e interferisce con il legame dell'acetilcolina, fornendo un mezzo mirato per influenzare la funzione del recettore. La pilocarpina introduce un meccanismo indiretto all'interno di questa classe, stimolando i recettori muscarinici M1 e M3, con conseguente aumento del rilascio di acetilcolina. Questo, a sua volta, attiva meccanismi di feedback negativo che inibiscono il rilascio di acetilcolina a livello del recettore M4. L'inibizione indiretta del mAChR M4 da parte della pilocarpina mostra la diversità degli approcci all'interno di questa classe.