LSm12 Attivatori

Gli attivatori LSm12 più comuni includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, W-7 CAS 61714-27-0, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 e Ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori chimici di LSm12 possono essere classificati in base alle vie e ai meccanismi specifici attraverso i quali operano per ottenere l'attivazione della proteina. Lo ionoforo di calcio A23187 e la ionomicina funzionano come ionofori di calcio, aumentando i livelli di calcio intracellulare, che a loro volta possono attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs). Queste chinasi, una volta attivate, potrebbero fosforilare LSm12 o le proteine regolatrici associate, portando all'attivazione funzionale di LSm12. Analogamente, la tapsigargina, inibendo la pompa SERCA, porta a un aumento del calcio citosolico, fornendo un'altra via per l'attivazione di vie calcio-dipendenti che possono coinvolgere LSm12.

Altre sostanze chimiche agiscono modulando direttamente l'attività delle chinasi. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la bryostatina 1 sono noti attivatori della proteina chinasi C (PKC). La PKC, una volta attivata, può fosforilare l'LSm12 o influenzare la sua attività attraverso la fosforilazione di proteine all'interno dello stesso complesso o cascata di segnalazione. La forskolina e l'8-bromo-cAMP, aumentando i livelli di cAMP, attivano la proteina chinasi A (PKA), che potrebbe fosforilare l'LSm12 o modulare la sua attività se esistono siti di fosforilazione PKA sulla proteina o all'interno del suo complesso regolatore. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi, potrebbe impedire la de-fosforilazione di LSm12, sostenendo il suo stato attivo se la sua attività è regolata dalla fosforilazione. La bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore della PKC, può portare a un'alterata regolazione dei substrati della PKC e a meccanismi di compensazione che possono portare all'attivazione di LSm12. Allo stesso modo, antagonisti della calmodulina come il W-7 e inibitori della CaMKII come il KN-62 possono indurre risposte compensatorie che potrebbero portare all'attivazione di vie che coinvolgono l'LSm12. Infine, la ciclosporina A inibisce la calcineurina, determinando potenzialmente un aumento della fosforilazione e dell'attivazione delle proteine regolate da questa fosfatasi, tra cui eventualmente l'LSm12 se è soggetto a regolazione mediante de-fosforilazione calcineurina-dipendente. Attraverso questi diversi meccanismi, ogni sostanza chimica può contribuire all'attivazione di LSm12 influenzando lo stato di fosforilazione o l'ambiente di segnalazione della proteina.