LRTM2 Attivatori

I comuni attivatori di LRTM2 comprendono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'insulina CAS 11061-68-0 e il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

LRTM2 coinvolge distinte vie di segnalazione intracellulare che convergono nella modulazione dell'attività di questa proteina. La forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, regola direttamente l'attività dell'adenililciclasi, con conseguente amplificazione dell'attività della PKA. Questa chinasi può fosforilare vari substrati, tra cui LRTM2, determinandone l'attivazione. Analogamente, anche il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alla membrana, e l'8-bromo-cAMP, un analogo stabile del cAMP, attivano la PKA, che può quindi indirizzare LRTM2. L'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, aumenta le concentrazioni di cAMP all'interno della cellula, facilitando così indirettamente la fosforilazione di LRTM2 tramite la PKA. Parallelamente, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che attiva le protein chinasi calcio-dipendenti come la CaMK, potenzialmente portando alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di LRTM2. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) stimola la PKC e questa chinasi è nota per fosforilare un ampio spettro di proteine, tra cui LRTM2.

L'attivazione di LRTM2 può essere influenzata anche da fattori di crescita e neurotrasmettitori che coinvolgono specifici recettori cellulari e cascate di segnalazione a valle. Il fattore di crescita epidermico (EGF) e il fattore neurotrofico di derivazione cerebrale (BDNF) attivano entrambi le tirosin-chinasi recettoriali, dando inizio a una cascata che attiva le vie Ras-MAPK e PI3K-Akt. Queste vie sono coinvolte in una serie di funzioni cellulari e possono portare all'attivazione di LRTM2. L'insulina esercita effetti anche attraverso il suo recettore, stimolando le vie PI3K-Akt e MAPK, che possono avere effetti a valle su LRTM2. Il glutammato, il principale neurotrasmettitore eccitatorio del cervello, attiva i recettori metabotropici del glutammato, influenzando potenzialmente l'attività di LRTM2 attraverso la segnalazione intracellulare. Anche l'anisomicina, un attivatore della via JNK, potrebbe influenzare l'attività di LRTM2 modulando i componenti della via MAPK. Infine, la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che può stimolare la guanililciclasi solubile e aumentare i livelli di cGMP, coinvolgendo chinasi proteiche come la PKG, che potrebbero svolgere un ruolo nell'attivazione di LRTM2.