LPP Attivatori

Gli attivatori LPP più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la caliculina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici della LPP coinvolgono diversi meccanismi cellulari per indurre l'attivazione funzionale della proteina. La forskolina, aumentando i livelli di cAMP, attiva indirettamente la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare vari substrati, tra cui la LPP, portandola all'attivazione. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) funziona attraverso l'attivazione della protein chinasi C (PKC), che può fosforilare la LPP, supponendo che la LPP sia un substrato della PKC. La ionomicina agisce elevando i livelli di calcio intracellulare, che può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK); se LPP è un substrato della CaMK, ciò ne determina la fosforilazione e l'attivazione. La calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori della fosfatasi proteica, determinano un aumento dei livelli di fosforilazione all'interno della cellula, che potrebbe includere LPP, con conseguente attivazione dovuta alla diminuzione dell'attività di de-fosforilazione.

L'acido fosfatidico, come secondo messaggero, può attivare la via di segnalazione mTOR, portando potenzialmente all'attivazione di LPP come parte delle cascate di segnalazione delle chinasi. La sfingosina-1-fosfato si lega ai suoi recettori e attiva le chinasi che possono fosforilare e attivare LPP. L'attivazione del recettore dell'EGF da parte del fattore di crescita epidermico stimola la via MAPK/ERK, che potrebbe portare alla fosforilazione e all'attivazione di LPP. La trombina e il fibrinogeno svolgono un ruolo nella riorganizzazione del citoscheletro di actina e, poiché la LPP è associata alla dinamica dell'actina, i cambiamenti nel citoscheletro possono attivare la LPP. L'acido lisofosfatidico (LPA) interagisce con i recettori accoppiati a proteine G e avvia la segnalazione Rho/Rac, portando a cambiamenti del citoscheletro di actina, che potrebbero attivare la LPP. Ciascuna di queste sostanze chimiche ha come bersaglio specifiche vie molecolari che possono convergere sullo stato di fosforilazione o sulla dinamica di legame con l'actina di LPP, modulando così la sua attività all'interno della cellula.