LONRF2 Attivatori

I comuni attivatori di LONRF2 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di LONRF2 possono avere un ruolo multiforme nella sua attivazione funzionale attraverso varie vie biochimiche. La forskolina, noto stimolatore diretto dell'adenilil ciclasi, determina un aumento dei livelli di cAMP all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare LONRF2, potenziandone l'attività. Analogamente, anche il dibutirril-cAMP e l'8-bromo-cAMP, entrambi analoghi del cAMP, attivano la PKA, portando alla fosforilazione e alla successiva attivazione di LONRF2. Un altro attivatore, la Ionomicina, funziona aumentando i livelli di calcio intracellulare, che può attivare una cascata di protein-chinasi calcio-dipendenti con il potenziale di fosforilare e attivare LONRF2. L'attivazione di LONRF2 da parte del forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) avviene attraverso la capacità del PMA di attivare direttamente la proteina chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare e quindi attivare LONRF2.

Oltre a questi attivatori, laapsigargina promuove il rilascio di calcio dal reticolo endoplasmatico inibendo SERCA, portando all'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che possono indirizzare e attivare LONRF2. L'acido okadaico e la calicolina A, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, determinano un aumento generale dei livelli di fosforilazione all'interno della cellula, che può includere la fosforilazione e l'attivazione di LONRF2. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che in risposta a condizioni di stress cellulare possono fosforilare e attivare LONRF2. L'epigallocatechina gallato (EGCG), attraverso l'inibizione delle fosfodiesterasi, aumenta indirettamente i livelli di cAMP, promuovendo così l'attivazione della PKA e la potenziale fosforilazione di LONRF2. L'interruzione del traffico di proteine da parte della brefeldina A può portare all'attivazione di chinasi da stress, che possono anch'esse fosforilare e attivare LONRF2. Infine, l'inibizione della chinasi Syk da parte del piceatannolo altera l'attività delle chinasi a valle, che può portare all'attivazione di chinasi in grado di fosforilare e attivare LONRF2, mostrando i diversi meccanismi attraverso i quali LONRF2 può essere attivato funzionalmente con mezzi chimici.