LLPH Inibitori

Gli inibitori LLPH più comuni includono, ma non solo, la wortmannina CAS 19545-26-7, il LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamicina CAS 53123-88-9, il Dasatinib CAS 302962-49-8 e l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Gli inibitori chimici di LLPH esercitano i loro effetti inibitori attraverso l'interferenza con varie vie di segnalazione che sono parte integrante dell'attività funzionale di LLPH. Wortmannin e LY294002 sono inibitori della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K) che ostacolano la via di segnalazione Akt. Poiché LLPH è regolato dalla via di Akt, l'inibizione di PI3K da parte di queste sostanze chimiche determina una riduzione della fosforilazione e dell'attivazione di Akt, diminuendo così l'attivazione di LLPH. La rapamicina, mirando alla via mTOR, fa deragliare un meccanismo di regolazione cruciale per la crescita e la proliferazione cellulare che regola indirettamente l'attività di LLPH. Limitando mTOR, la rapamicina interrompe le vie di segnalazione a valle che altrimenti promuoverebbero la funzione di LLPH. Analogamente, Dasatinib riduce l'attività delle chinasi della famiglia Src, che sono regolatori a monte che potrebbero influenzare le vie di segnalazione di LLPH, portando a una diminuzione dell'attività di LLPH.

Inoltre, l'inibizione delle protein chinasi attivate da mitogeni (MAPK) da parte di U0126, SP600125, SB203580 e PD98059 interrompe le vie MEK-ERK e JNK, che hanno entrambe un ruolo nella regolazione di proteine analoghe a LLPH. U0126 e PD98059 colpiscono specificamente MEK, impedendo così l'attivazione di ERK che può controllare l'attività di LLPH. SP600125 e SB203580 inibiscono rispettivamente JNK e p38 MAP chinasi, determinando una riduzione dell'attività dei fattori di trascrizione e delle vie di risposta allo stress che potrebbero regolare indirettamente l'attività di LLPH. PP2 inibisce anche le chinasi della famiglia Src, il che potrebbe portare a una riduzione dell'attività di LLPH ostacolando i segnali a monte. Gli inibitori dell'EGFR Gefitinib ed Erlotinib, insieme al doppio inibitore dell'HER2 e dell'EGFR Lapatinib, ostacolano le vie dipendenti dalla tirosin-chinasi dell'EGFR. Queste vie sono note per modulare indirettamente l'attività di proteine simili a LLPH e, pertanto, l'uso di questi inibitori limita la segnalazione a valle che contribuisce all'attività funzionale di LLPH. Nel complesso, questi inibitori chimici hanno come bersaglio vari nodi delle reti di segnalazione, determinando un'inibizione completa della funzione di LLPH attraverso un ampio spettro di interazioni molecolari e interruzioni delle vie.