LIPN Inibitori

Gli inibitori LIPN più comuni includono, ma non sono limitati a, l'inibitore della lipasi THL CAS 96829-58-2, l'Ebelactone A CAS 76808-16-7, il MAFP CAS 188404-10-6, il TOFA (acido 5-(tetradecilossi)-2-furoico) CAS 54857-86-2 e il Citilistat CAS 282526-98-1.

Gli inibitori chimici della LIPN agiscono attraverso vari meccanismi per ostacolare il suo ruolo funzionale nel metabolismo dei lipidi. L'orlistat è uno di questi inibitori che colpisce direttamente la LIPN legandosi al residuo di serina nel suo sito attivo. Questo legame è fondamentale perché ostacola la capacità dell'enzima di idrolizzare i grassi alimentari in acidi grassi liberi assorbibili, bloccando così la funzione biologica della LIPN. Analogamente, l'Ebelactone A e l'Ebelactone B agiscono formando un legame covalente con il residuo di serina nel sito attivo di LIPN. Questa azione rende di fatto LIPN inattivo, impedendo all'enzima di svolgere la sua funzione di degradazione dei lipidi. Anche il metil arachidonilfluorofosfonato e il palmitoil trifluorometilchetone agiscono come inibitori irreversibili di LIPN legandosi in modo covalente allo stesso residuo di serina critico, garantendo che l'enzima non possa accedere ai substrati lipidici per l'idrolisi. Lalistat 2 funziona in modo analogo, associandosi al sito attivo dell'enzima per inibire la capacità di LIPN di scomporre i trigliceridi.

Inoltre, alcune sostanze chimiche utilizzano metodi indiretti per inibire l'attività di LIPN. Ad esempio, l'acido 5-(tetradecilossi)-2-furoico (TOFA) inibisce l'acil-CoA sintetasi, essenziale per l'attivazione degli acidi grassi. Inibendo questo enzima, il TOFA riduce la disponibilità di substrato per la LIPN, limitandone indirettamente l'attività. L'inibizione della diacilglicerolo lipasi da parte di RHC 80267 può portare a una minore produzione di monoacilglicerolo, riducendo potenzialmente l'attività di LIPN attraverso la limitazione dei substrati disponibili. Il cetilistat funziona in modo simile all'orlistat impedendo l'idrolisi dei trigliceridi, inibendo direttamente l'azione della LIPN. L'atglistatina, pur avendo come bersaglio selettivo la lipasi dei trigliceridi adiposi (ATGL), influenza indirettamente la LIPN attraverso il suo ruolo regolatore nella mobilizzazione e nel metabolismo degli acidi grassi, che può influire sul ruolo della LIPN in questi processi. Gli ML 348 e ML 349 sono inibitori della lisofosfolipasi e possono influire indirettamente sull'attività di LIPN influenzando i livelli di lisofosfolipidi, il che potrebbe alterare il panorama dei substrati per LIPN, ostacolando così la sua funzione nel metabolismo lipidico.