LIPK Inibitori

I comuni inibitori della LIPK includono, ma non solo, l'inibitore della lipasi, THL CAS 96829-58-2, MAFP CAS 188404-10-6, Atglistatin CAS 1469924-27-3 e JZL184 CAS 1101854-58-3.

Gli inibitori della LIPK comprendono una varietà di composti chimici che influenzano indirettamente l'attività dell'enzima colpendo le vie metaboliche lipidiche correlate. Ad esempio, alcuni inibitori che si legano in modo irreversibile al residuo di serina del sito attivo delle lipasi gastrointestinali possono determinare una diminuzione dell'attività complessiva delle lipasi, riducendo così potenzialmente la funzione della LIPK a causa delle strette relazioni meccanicistiche all'interno della famiglia degli enzimi lipasi. Altri composti ottengono un effetto simile inibendo le esterasi e le lipasi, dove il loro legame irreversibile ai siti attivi potrebbe ridurre la capacità della LIPK di elaborare i substrati lipidici. Questi inibitori sono particolarmente efficaci grazie al loro meccanismo d'azione condiviso con la LIPK, che utilizza anch'essa un residuo di serina nel suo sito attivo per catalizzare reazioni che coinvolgono i lipidi.

Un'ulteriore inibizione indiretta della LIPK comporta l'alterazione delle vie di sintesi e degradazione dei lipidi. I composti che inibiscono la diacilglicerolo aciltransferasi, ad esempio, potrebbero ridurre la disponibilità del substrato diacilglicerolo, diminuendo così potenzialmente l'attività della LIPK. Anche l'inibizione selettiva della lipasi dei trigliceridi adiposi e della lipasi del monoacilglicerolo svolge un ruolo nella modulazione dell'attività della LIPK, influenzando le vie di segnalazione degli endocannabinoidi e la segnalazione complessiva dei lipidi, che possono intersecarsi con le vie funzionali della LIPK. Inoltre, l'inibizione delle tioesterasi proteiche del palmitato e l'attivazione di NF-kB possono portare ad alterazioni dell'espressione genica e delle risposte infiammatorie, che potrebbero avere un ulteriore impatto sulle vie metaboliche in cui è coinvolta la LIPK. Riducendo la disponibilità di alcuni acidi grassi e altri intermedi lipidici, questi inibitori possono limitare indirettamente il pool di substrati su cui LIPK si basa per la sua attività enzimatica. L'inibizione delle proteine di trasferimento degli esteri del colesterolo (CETP) e delle aciltransferasi del colesterolo acilico (ACAT) può anche influire sull'omeostasi del colesterolo e sulla ripartizione dei lipidi all'interno delle cellule, influenzando i profili lipidici che dettano la specificità e l'attività del substrato di LIPK.