LEDGF Inibitori

I comuni inibitori di LEDGF includono, ma non solo, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9, la 5-azacitidina CAS 2353-33-5, la curcumina CAS 458-37-7 e il resveratrolo CAS 501-36-0.

Gli inibitori di LEDGF sono una classe di composti chimici che hanno come bersaglio specifico la proteina Lens Epithelium-Derived Growth Factor (LEDGF), nota anche come p75. Il LEDGF è un coattivatore della trascrizione coinvolto in una serie di processi cellulari, tra cui la regolazione genica e la protezione delle cellule dai danni indotti dallo stress. È particolarmente noto per il suo ruolo nel legare la cromatina e nell'interagire con una serie di proteine cellulari e virali. LEDGF interagisce con l'integrasi, un enzima virale, attraverso il suo dominio di legame all'integrasi (IBD), promuovendo il suo legame alla cromatina. Questa interazione è cruciale per alcuni processi biologici e rende LEDGF un bersaglio interessante per l'inibizione di percorsi specifici legati all'interazione e al legame con il DNA. Gli inibitori di LEDGF agiscono interrompendo questa interazione, di solito legandosi all'IBD e bloccando così il suo ruolo nelle interazioni proteina-proteina.Dal punto di vista chimico, gli inibitori di LEDGF possono assumere varie forme strutturali, tra cui piccole molecole con nuclei eterociclici in grado di formare forti legami idrogeno o interazioni idrofobiche con il dominio di legame dell'integrasi di LEDGF. Questi inibitori possono contenere gruppi funzionali come ammine, carbossili o anelli aromatici che aumentano la loro affinità per LEDGF attraverso legami idrogeno o interazioni π-π stacking. Alcuni inibitori sono progettati per interferire con la capacità di LEDGF di legare il DNA alterando la sua interazione con la cromatina. Interrompendo queste interazioni, gli inibitori di LEDGF possono influenzare la stabilità e la localizzazione delle proteine che dipendono da LEDGF per l'associazione alla cromatina. I ricercatori che studiano gli inibitori di LEDGF spesso esplorano diverse librerie chimiche per ottimizzare le proprietà strutturali di queste molecole per specifiche interazioni molecolari con LEDGF.