LCMT1 Inibitori

I comuni inibitori di LCMT1 includono, ma non solo, la 5′-Deossi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9, la Fostriecina CAS 87860-39-7, la Cantharidina CAS 56-25-7, l'Endothall CAS 145-73-3 e l'Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli inibitori elencati nella tabella precedente non sono inibitori diretti di LCMT1, ma mirano piuttosto a vie e processi correlati che potrebbero influenzare l'attività di LCMT1. Ad esempio, l'adenosina periodato e la sinefungina sono inibitori delle metiltransferasi SAM-dipendenti e potrebbero potenzialmente ridurre l'attività di LCMT1 interferendo con il suo utilizzo di SAM. Composti come la fostriecina, la cantaridina, l'endothall, l'acido okadaico, la caliculina A e la tautomicetina inibiscono PP2A, il substrato di LCMT1, e questo potrebbe influenzare indirettamente la funzione di LCMT1 alterando il pool di PP2A disponibile per la metilazione. Gli inibitori di LCMT1 sono molecole in grado di ridurre l'attività di metilazione dell'enzima, sia bloccando direttamente il suo sito catalitico, sia competendo con i suoi substrati naturali o cofattori, sia influenzando indirettamente la disponibilità e lo stato del suo substrato, PP2A. Questi inibitori agiscono tipicamente a livello post-traslazionale per modulare l'attività di PP2A e, di conseguenza, numerosi processi cellulari che sono sotto il controllo di questa fosfatasi chiave. Le strutture chimiche di questi inibitori sono diverse e vanno dagli analoghi nucleosidici alle tossine naturali e ai composti sintetici.

La precisa modulazione di LCMT1 attraverso questi inibitori potrebbe svolgere un ruolo significativo nella regolazione di PP2A, influenzando così un'ampia gamma di funzioni cellulari Sembra che ci sia stato un malinteso. Nel contesto di LCMT1, gli inibitori possono interagire con l'attività dell'enzima attraverso diversi metodi indiretti. Questi approcci includono, ma non solo, la competizione con il substrato o il cofattore nativo dell'enzima, l'alterazione della disponibilità del substrato dell'enzima e la modifica dei meccanismi di regolazione dell'enzima. Le entità chimiche che possono interagire con le vie di LCMT1 sono diverse per struttura e funzione. Si va dagli analoghi nucleosidici, come l'adenosina periodato e la sinefungina, che possono imitare i substrati naturali delle metiltransferasi e potenzialmente competere con la S-adenosilmetionina (SAM) - un donatore di metile critico per LCMT1 - a tossine come l'acido okadaico e la caliculina A, che sono noti come inibitori delle fosfatasi proteiche e possono influenzare indirettamente LCMT1 alterando lo stato di fosforilazione e la disponibilità del suo substrato, PP2A. Altri composti, come la norleucina, possono disturbare l'attività dell'enzima incorporandola erroneamente al posto della leucina, compromettendo così la capacità dell'enzima di riconoscere e metilare il suo specifico residuo bersaglio su PP2A.