LCE3E Inibitori

I comuni inibitori di LCE3E includono, ma non solo, l'acido palmitico CAS 57-10-3, l'A23187 CAS 52665-69-7, il PMA CAS 16561-29-8, l'U-0126 CAS 109511-58-2 e la 1α,25-diidrossivitamina D3 CAS 32222-06-3.

Gli inibitori di LCE3E sono un insieme di composti chimici che contribuiscono alla riduzione dell'attività funzionale della proteina LCE3E attraverso diversi meccanismi che influenzano la differenziazione dei cheratinociti e la formazione della barriera cutanea. L'acido palmitico e la tunicamicina esercitano i loro effetti inibitori inducendo lo stress del reticolo endoplasmatico e attivando la risposta alle proteine dispiegate, che porta a una riduzione globale della sintesi proteica, compresa la downregulation di LCE3E. Analogamente, la thapsigargina innesca lo stress ER esaurendo le riserve di calcio ER, contribuendo a una diminuzione dei livelli di LCE3E come risposta allo stress attenuato. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il cloruro di litio alterano entrambi la proliferazione e la differenziazione dei cheratinociti, riducendo potenzialmente l'espressione di LCE3E attraverso l'iperproliferazione e l'inibizione di GSK-3, rispettivamente. Anche lo ionoforo del calcio A23187 e l'acido retinoico modulano l'inibizione di LCE3E attivando proteasi calcio-dipendenti che possono degradare LCE3E e alterando il programma trascrizionale dei cheratinociti in via di differenziazione, riducendo così l'espressione di LCE3E.

U0126 e Staurosporina riducono l'attività di LCE3E inibendo rispettivamente MEK nella via MAPK/ERK e una serie di chinasi, fondamentali per la differenziazione e la sopravvivenza dei cheratinociti. La rapamicina sopprime la via mTOR, fondamentale per il programma di differenziazione epidermica che comprende LCE3E. La forma attiva della vitamina D3, il calcitriolo, modula la differenziazione dei cheratinociti e può sopprimere l'espressione di LCE3E attraverso la regolazione delle proteine che legano il calcio. L'ampia inibizione della sintesi proteica da parte della cicloeximide riduce direttamente la disponibilità di LCE3E per la formazione della barriera cutanea. Collettivamente, questi inibitori esercitano effetti mirati sulla segnalazione cellulare e sulle vie biochimiche che portano alla diminuzione dell'attività funzionale di LCE3E, parte integrante dell'integrità della barriera epidermica.