LAAO Inibitori

I comuni inibitori della LAAO includono, ma non solo, la fenilidrazina CAS 100-63-0, la soluzione di idrossilammina CAS 7803-49-8, l'acido 5,5′-ditio-bis-(2-nitrobenzoico) CAS 69-78-3 e la gabaculina CAS 59556-17-1.

Gli inibitori chimici della L-amminoacido ossidasi (LAAO) agiscono attraverso diversi meccanismi per interrompere l'attività catalitica dell'enzima. La fenilidrazina e la benzilidrazina colpiscono l'enzima reagendo con il gruppo carbonilico del sito di legame del substrato, essenziale per il processo catalitico della LAAO. Formando un complesso con questo gruppo, questi inibitori compromettono la capacità dell'enzima di deaminare gli amminoacidi, inibendo così la sua funzione. Il Reagente di Ellman agisce con un meccanismo diverso, modificando i gruppi tiolici nel sito attivo di LAAO. Forma un legame disolfuro con i residui di cisteina, che è fondamentale per mantenere la struttura tridimensionale dell'enzima e, quindi, la sua attività. Questa modifica interrompe la struttura terziaria necessaria per l'attività enzimatica. Il semicarbazide colpisce anche l'enzima interagendo con il gruppo aldeidico del cofattore piridossal fosfato (PLP), formando un complesso stabile di semicarbazone che impedisce a PLP di partecipare all'attività catalitica dell'enzima.

L'acido aminoossiacetico, la gabaculina e la carbidopa inibiscono la LAAO prendendo di mira il cofattore PLP, essenziale per la funzione dell'enzima. L'acido aminoossiacetico e la gabaculina si legano alla PLP, con quest'ultima che forma un legame irreversibile attraverso il suo anello aziridinico, portando all'inattivazione dell'enzima. La carbidopa agisce come inibitore competitivo, imitando strutturalmente i substrati naturali della LAAO per ostruire il sito attivo, precludendo la deaminazione degli aminoacidi. L'idrossilammina e la propargilglicina contribuiscono all'inibizione interferendo con il sito attivo e il meccanismo catalitico della LAAO. L'idrossilammina interagisce probabilmente con il cofattore e il substrato per formare un ossima, interrompendo la catalisi abituale, mentre la propargilglicina agisce come analogo del substrato che inattiva irreversibilmente l'enzima al momento del legame. La betofenantrolina esercita il suo effetto inibitorio chelando gli ioni ferrosi essenziali, interrompendo il meccanismo catalitico dipendente dagli ioni metallici. In modo simile, l'isatina funge da inibitore competitivo occupando il sito attivo e impedendo all'enzima di elaborare i suoi substrati aminoacidici.