LAAO Attivatori

Gli attivatori LAAO più comuni includono, a titolo esemplificativo, il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1, la L-fenilalanina CAS 63-91-2, le perle di cloruro di manganese(II) CAS 7773-01-5, la L-leucina CAS 61-90-5 e la L-metionina CAS 63-68-3.

Gli attivatori di LAAO sono un gruppo eterogeneo di composti chimici che potenziano direttamente o indirettamente l'attività funzionale di LAAO attraverso vari meccanismi. Substrati come la L-fenilalanina, la L-leucina, la L-metionina, la L-arginina, il L-triptofano e la L-lisina sono fondamentali per l'attività della LAAO, poiché la loro deaminazione ossidativa è la reazione chiave catalizzata da questo enzima. La presenza di questi aminoacidi nell'ambiente cellulare aumenta la probabilità di catalisi, portando a un aumento della produzione dei rispettivi chetoacidi e dell'ammoniaca, che sono i prodotti enzimatici della LAAO. Gli attivatori di LAAO si riferiscono a una classe di sostanze chimiche in grado di aumentare l'attività delle L-amminoacidossidasi (LAAO), un gruppo di flavoenzimi che catalizzano la deaminazione ossidativa stereospecifica degli L-amminoacidi per produrre i corrispondenti α-chetoacidi, ammoniaca e perossido di idrogeno.

Il passo iniziale nell'identificazione di questi attivatori prevede l'uso di uno screening ad alto rendimento (HTS), che è un metodo robusto per valutare vaste librerie di composti chimici per la loro capacità di potenziare l'attività enzimatica della LAAO. Un saggio HTS efficace per scoprire gli attivatori di LAAO può basarsi sulla rilevazione di prodotti di reazione come il perossido di idrogeno o lo specifico acido α-cheto. Il saggio dovrebbe essere progettato per fornire una lettura quantificabile, come una variazione colorimetrica o fluorimetrica, direttamente proporzionale all'attività dell'enzima in presenza di potenziali attivatori. I composti che causano un aumento del segnale del saggio verrebbero segnalati per ulteriori studi. Questi risultati primari dell'HTS sarebbero considerati candidati attivatori di LAAO, ma richiedono una successiva convalida per confermarne l'attività e la specificità. Dopo l'identificazione dei potenziali attivatori di LAAO, questi composti sono sottoposti a saggi secondari per convalidare i loro effetti sull'attività dell'enzima.