L-type calcium channel α1F Attivatori

I comuni attivatori del canale del calcio di tipo L α1F includono, ma non solo, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, ML-7 cloridrato CAS 110448-33-4, Roscovitina CAS 186692-46-6, Isradipina CAS 75695-93-1 e Imatinib mesilato CAS 220127-57-1.

Gli attivatori dei canali del calcio di tipo L α1F sono un insieme eterogeneo di composti chimici che potenziano l'attività funzionale del canale attraverso vari meccanismi. Bay K 8644 e il suo enantiomero più potente, S(-)-Bay K 8644, si legano direttamente ai canali del calcio di tipo L e li attivano, garantendo un aumento dell'afflusso di calcio che, a sua volta, determina un'elevata attività del canale. FPL 64176, condividendo un meccanismo di attivazione simile, prolunga i tempi di apertura del canale, con conseguente aumento della conduttanza del calcio. Questa azione è rispecchiata da CGP 28392, un derivato delle benzotizepine, che potenzia anche l'attività del canale del calcio di tipo L α1F facilitando l'ingresso del calcio. Al contrario, composti come la (R)-Roscovitina potrebbero potenziare indirettamente l'attività del canale del calcio di tipo L α1F modificando lo stato di fosforilazione del canale attraverso l'inibizione delle chinasi ciclina-dipendenti. Questi meccanismi indiretti consentono di modulare l'attività del canale senza interagire direttamente con il canale stesso.

Inoltre, alcuni composti noti principalmente come bloccanti dei canali del calcio, come (S)-(-)-Verapamil cloridrato, (S)-Amlodipina, Isradipina, Felodipina, Nitrendipina, Nicardipina e Gallopamil, possono mostrare proprietà attivanti in condizioni specifiche. Queste condizioni possono includere basse concentrazioni o stati di fosforilazione alterati del canale, che possono portare alla stabilizzazione del canale del calcio di tipo L α1F nella sua conformazione aperta, aumentando così la conduttanza del calcio. Ad esempio, l'isradipina e la felodipina, entrambe appartenenti alla classe delle diidropiridine, possono paradossalmente attivare il canale legandosi e potenzialmente stabilizzandolo. Analogamente, il gallopamil, un derivato del verapamil, potenzia l'attività del canale, in particolare quando la dinamica di fosforilazione del canale viene modificata. Collettivamente, questi attivatori, attraverso i loro effetti mirati sul canale del calcio di tipo L α1F, facilitano l'aumento della sua attività, contribuendo a un maggiore ingresso del calcio e alle successive risposte cellulari legate alla segnalazione del calcio.