KSHV ORF 72 Inibitori

I comuni inibitori dell'ORF 72 del KSHV includono, a titolo esemplificativo, TG101348 CAS 936091-26-8, Ruxolitinib CAS 941678-49-5 e Baricitinib CAS 1187594-09-7.

Gli inibitori dell'ORF 72 di KSHV rappresentano una classe di composti progettati per interagire specificamente con la proteina ORF72 espressa dall'herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi (KSHV). Il gene ORF72 codifica l'omologo virale della ciclina D cellulare, che è un importante regolatore del ciclo cellulare. Questa proteina virale, denominata vCyclin, può interagire e attivare le chinasi ciclina-dipendenti (CDK), in particolare la CDK6. Imitando l'attività delle cicline cellulari, ORF72 facilita la progressione incontrollata del ciclo cellulare, in particolare sotto l'influenza di KSHV. Gli inibitori di ORF72 sono agenti molecolari che mirano a interrompere questa interazione virus-ospite. Legandosi a ORF72 o alle CDK associate, questi inibitori mirano a prevenire l'attivazione anormale delle CDK, che altrimenti risulterebbe in una maggiore replicazione virale o nella propagazione di processi cellulari che favoriscono la persistenza di KSHV. Da un punto di vista chimico, gli inibitori di ORF72 di KSHV possono essere progettati per interagire in vari siti del complesso vCyclin-CDK. Questi composti possono agire in modo competitivo, bloccando il sito attivo delle CDK, o allosterico, alterando la conformazione strutturale del complesso proteico. Le relazioni struttura-attività (SAR) di questi inibitori sono fondamentali per comprenderne l'efficacia e la specificità. Per la loro progettazione si possono utilizzare diversi scaffold, da piccole molecole organiche a peptidomimetici, prestando attenzione sia all'affinità di legame sia alle interazioni molecolari con i residui critici del complesso proteico. Inoltre, le modifiche chimiche possono aumentare la selettività di questi inibitori per la ciclina virale rispetto alle cicline dell'ospite, minimizzando così le interazioni indesiderate con i normali processi cellulari.