KIR2.6 Attivatori

Gli attivatori KIR2.6 più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, 1-EBIO CAS 10045-45-1, FPL-64176 CAS 120934-96-5, Zinco CAS 7440-66-6 e Ciclopirox CAS 29342-05-0.

Gli attivatori chimici di KIR2.6 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione intracellulare per modulare l'attività di questo canale del potassio. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la proteina chinasi C (PKC), che è un attore chiave nella fosforilazione di proteine bersaglio come KIR2.6, portando alla sua attivazione. La PKC può essere attivata anche indirettamente da altri attivatori chimici. Ad esempio, l'1-Etil-2-benzimidazolinone aumenta l'attività dell'AMP ciclico (cAMP), che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi KIR2.6, determinandone l'attivazione. Analogamente, la dibucaina inibisce le fosfodiesterasi, determinando un aumento dei livelli di cAMP e la conseguente attivazione della PKA, che può attivare KIR2.6. Anche la minaprina aumenta i livelli di cAMP, ma lo fa attivando l'adenililciclasi, innescando una cascata che porta all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione di KIR2.6.

Altri attivatori chimici esercitano i loro effetti alterando la dinamica del calcio intracellulare. FPL 64176 e Bay K 8644 sono attivatori dei canali del calcio che aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare, il che può attivare i canali del potassio calcio-dipendenti come KIR2.6. Anche lo zinco piritione e il ciclopirox aumentano i livelli di calcio intracellulare, il che potrebbe attivare la proteina chinasi II dipendente da calcio/calmodulina (CaMKII), portando potenzialmente all'attivazione di KIR2.6. NS 1619, un attivatore dei canali BK noto per l'aumento della sensibilità al calcio, può analogamente attivare KIR2.6 aumentando la sua sensibilità al calcio. Il sevoflurano può potenziare l'effetto del GABA, portando a un'iperpolarizzazione della membrana, che a sua volta potrebbe innescare l'attivazione di KIR2.6. Il pioglitazone, che agisce su PPAR-gamma, può alterare la trascrizione delle proteine che regolano i canali del potassio, influenzando in tal modo l'attività di KIR2.6. Infine, il Tertiapin-Q, bloccando selettivamente alcuni canali del potassio, può provocare indirettamente un'upregulation e un'attivazione di KIR2.6 nel momento in cui la cellula cerca di mantenere l'equilibrio ionico. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso i loro meccanismi distinti, può contribuire all'attivazione di KIR2.6.