Kar2 Inibitori

I comuni inibitori di Kar2 includono, a titolo esemplificativo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la geldanamicina CAS 30562-34-6, il 17-AAG CAS 75747-14-7, il Radicicol CAS 12772-57-5 e la Pifitrina-μ CAS 64984-31-2.

Gli inibitori di Kar2 sono sostanze chimiche che riducono l'attività della proteina Kar2, un membro della famiglia delle heat shock protein 70 (Hsp70) che funziona come chaperone molecolare nel reticolo endoplasmatico (ER). Questa famiglia di proteine è fondamentale per vari processi cellulari, tra cui il ripiegamento, l'assemblaggio, la traslocazione e la degradazione delle proteine. Kar2, noto anche come BiP o GRP78, è coinvolto principalmente nel ripiegamento e nell'assemblaggio delle proteine nell'ER. Gli inibitori di Kar2 possono essere diretti o indiretti. Sebbene non siano noti inibitori diretti di Kar2, diverse sostanze chimiche possono inibire indirettamente la funzione di Kar2. Questi inibitori indiretti hanno come bersaglio principale altre proteine da shock termico o la via di risposta allo shock termico, che possono quindi influenzare l'attività di Kar2.

Ad esempio, diversi inibitori di Hsp90, come la geldanamicina, il 17-AAG, il radicicol, il PU-H71 e la tanespimicina, disturbano la funzione di Hsp90, un'altra proteina chaperone. Data l'interrelazione tra le funzioni delle proteine chaperone, l'inibizione di Hsp90 può influenzare indirettamente l'attività di Kar2. Allo stesso modo, gli inibitori di Hsp70, come la 2-feniletinesulfonamide (PES), VER-155008, JG-98 e la 15-deossispergualina (DSG), possono influire indirettamente sulla funzione di Kar2 interrompendo la funzione di Hsp70, una proteina della stessa famiglia di Kar2. Oltre agli inibitori che hanno come bersaglio altre proteine da shock termico, anche sostanze chimiche come il triptolide e il KRIBB11, che inibiscono l'Heat Shock Factor 1 (HSF1), un fattore di trascrizione che regola l'espressione delle proteine da shock termico, possono influenzare indirettamente l'attività di Kar2. Inibendo HSF1, queste sostanze chimiche possono diminuire l'espressione di Kar2, inibendo così indirettamente la sua funzione. In conclusione, sebbene non siano noti inibitori diretti di Kar2, varie sostanze chimiche possono inibire indirettamente la sua funzione prendendo di mira altri componenti della via di risposta allo shock termico o altre proteine dello shock termico.