Kar2 Attivatori

I comuni attivatori di Kar2 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la brefeldina A CAS 20350-15-6, l'omocisteina CAS 6027-13-0 e l'acido valproico CAS 99-66-1.

Kar2, nota anche come BiP (Immunoglobulin heavy-chain-binding protein), è una proteina chaperone vitale localizzata nel reticolo endoplasmatico (ER) delle cellule eucariotiche. La sua funzione principale ruota attorno alla regolazione del ripiegamento e dell'assemblaggio delle proteine all'interno dell'ER, svolgendo un ruolo cruciale nel controllo della qualità delle proteine e nell'omeostasi dell'ER. Kar2/BiP interagisce con i polipeptidi nascenti quando entrano nell'ER, assistendo il loro ripiegamento in strutture tridimensionali funzionali e prevenendo l'aggregazione di proteine mal ripiegate o dispiegate. Inoltre, Kar2/BiP funziona come regolatore chiave della risposta alle proteine dispiegate (UPR), una via di risposta allo stress cellulare attivata in caso di stress dell'ER per ripristinare la funzione dell'ER e alleviare il misfolding delle proteine. Attraverso la sua interazione con proteine sensore transmembrana come Ire1, Perk e ATF6, Kar2/BiP orchestra la cascata di segnalazione UPR, modulando l'espressione genica e promuovendo risposte adattative allo stress ER.

L'attivazione di Kar2/BiP è regolata in modo intricato per garantire la sua funzione ottimale nel ripiegamento delle proteine e nelle vie di risposta allo stress ER. Uno dei principali meccanismi di attivazione prevede il legame di nucleotidi, in particolare ATP e ADP, al dominio di legame nucleotidico di Kar2/BiP. Il legame con l'ATP induce un cambiamento conformazionale in Kar2/BiP, promuovendo la sua associazione con le proteine dispiegate o mal ripiegate e facilitandone il ripiegamento. Al contrario, l'idrolisi dell'ATP in ADP innesca un altro cambiamento conformazionale in Kar2/BiP, che porta al rilascio delle proteine ripiegate e alla dissociazione di Kar2/BiP dalle sue proteine clienti. Inoltre, le modifiche post-traduzionali come la fosforilazione possono modulare l'attività di Kar2/BiP, influenzando la sua interazione con le proteine client e la sua partecipazione alle vie di segnalazione UPR. Nel complesso, la precisa regolazione dell'attivazione di Kar2/BiP assicura un efficiente ripiegamento delle proteine e una risposta allo stress ER, salvaguardando l'omeostasi cellulare in condizioni fisiologiche e di stress.