Integrin β7 Attivatori

I comuni attivatori dell'Integrina β7 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Acido Lisofosfatidico CAS 325465-93-8, Acido Eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenoico (20: 5, n-3) CAS 10417-94-4, Docosa-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-hexaenoic Acid (22:6, n-3) CAS 6217-54-5 e Retinoic Acid, tutti trans CAS 302-79-4.

Gli attivatori dell'integrina β7 rappresentano una classe di sostanze chimiche in grado di influenzare indirettamente l'attività della proteina ITGB7 modulando i processi cellulari associati, in particolare l'adesione e la migrazione cellulare, la risposta immunitaria e la sopravvivenza cellulare. Gli attivatori dell'integrina β7 comprendono un gruppo di agenti chimici progettati per modulare l'attività della proteina integrina β7, un componente della famiglia delle integrine noto per essere coinvolto nei processi di adesione e segnalazione critici per la migrazione e la ritenzione dei linfociti nei tessuti linfoidi associati all'intestino. Le integrine sono recettori transmembrana che facilitano l'adesione cellula-matrice extracellulare (ECM) e svolgono un ruolo critico nella segnalazione cellulare, influenzando così le risposte cellulari come la proliferazione, la differenziazione e la sopravvivenza.

Gli attivatori diretti dell'integrina β7 interagiscono con la molecola dell'integrina per aumentarne l'affinità per i ligandi o per stabilizzare la conformazione attiva dell'eterodimero dell'integrina, composto dalla subunità β7 accoppiata con una subunità α4 o αE. L'attivazione dell'integrina β7 comporta cambiamenti nel suo dominio extracellulare che aumentano il suo legame a specifiche proteine ECM, come la fibronectina, o ai suoi controrecettori su altre cellule. Ciò determina un aumento dell'adesione delle cellule immunitarie alla mucosa intestinale o ad altri tessuti in cui è espressa l'integrina β7, influenzando i modelli di migrazione e di homing di queste cellule. Gli attivatori indiretti aumentano l'espressione dell'integrina β7 attraverso l'upregolazione trascrizionale o la stabilizzazione del suo mRNA, con conseguente aumento della sintesi proteica. Altri potrebbero agire influenzando le vie di segnalazione intracellulari che portano all'attivazione dell'integrina β7, come quelle che coinvolgono le proteine talina e kindlin, note per essere coinvolte nell'attivazione dell'integrina. Queste proteine interagiscono con il dominio citoplasmatico dell'integrina β7, inducendo un cambiamento conformazionale che si propaga attraverso la proteina per aumentare la sua affinità per i ligandi.