INO80B Inibitori

I comuni inibitori di INO80B includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il nocodazolo CAS 31430-18-9, la clorochina CAS 54-05-7, il DRB CAS 53-85-0 e l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Gli inibitori chimici di INO80B comprendono una serie di composti che interferiscono con il suo ruolo nel rimodellamento della cromatina. La tricostatina A, ad esempio, agisce inibendo le istone deacetilasi, con conseguente mantenimento degli istoni acetilati. Questa alterazione dello stato di acetilazione degli istoni può impedire a INO80B di modificare efficacemente la struttura della cromatina. Analogamente, la capacità della clorochina di intercalarsi nel DNA e nell'RNA costituisce un ostacolo strutturale per gli enzimi DNA-dipendenti come INO80B, limitandone l'interazione con il substrato cromatinico. Composti come il nocodazolo, che impedisce la polimerizzazione dei microtubuli, influenzano INO80B indirettamente a causa del coinvolgimento della proteina nella segregazione cromosomica durante la mitosi, un processo che dipende dai microtubuli.

Inoltre, l'inibizione delle chinasi ciclina-dipendenti da parte di DRB, cruciale per la progressione del ciclo cellulare, può limitare indirettamente l'attività di rimodellamento della cromatina di INO80B, legata al ciclo cellulare. L'etoposide e la camptotecina, che stabilizzano i complessi DNA-topoisomerasi, provocano rotture del DNA e, di conseguenza, un coinvolgimento del meccanismo di riparazione cellulare. Questo impegno può portare a un'inibizione indiretta delle funzioni di rimodellamento della cromatina di INO80B. Nel frattempo, la mimosina e l'afidicolina possono determinare l'arresto della replicazione del DNA, una fase in cui INO80B è attivamente coinvolto, limitando così indirettamente la sua attività. La caffeina inibisce gli enzimi di riparazione del DNA, limitando potenzialmente le vie di riparazione del DNA in cui opera INO80B. L'inibizione dell'iniziazione della traduzione da parte della Rocaglamide può anche limitare la disponibilità di proteine essenziali necessarie per la funzione di INO80B. Infine, MG132, inibendo il proteasoma, può interrompere il ciclo e la fornitura di istoni critici per il rimodellamento della cromatina mediato da INO80B, implicando un altro metodo indiretto di inibizione. Ognuno di questi composti, attraverso meccanismi distinti, può influenzare la capacità di INO80B di svolgere il suo ruolo nel modificare la struttura e la funzione della cromatina.