INO80B Attivatori

Gli attivatori INO80B più comuni includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la nicotinammide CAS 98-92-0, l'acido anacardico CAS 16611-84-0 e la metil-β-ciclodestrina CAS 128446-36-6.

Gli attivatori di INO80B sono un insieme di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività funzionale di INO80B influenzando il contesto cromatinico in cui opera. Composti come la tricostatina A, il SAHA (Vorinostat), lo Scriptaid, l'RGFP966 e l'Apicidin funzionano come inibitori dell'istone deacetilasi, determinando un aumento degli istoni acetilati. Questa iperacetilazione determina una struttura cromatinica più lassa, che può facilitare le attività di rimodellamento cromatinico di INO80B, come il riposizionamento dei nucleosomi. Analogamente, la 5-azacitidina e la nicotinamide agiscono rispettivamente attraverso l'inibizione della metilazione del DNA e della deacetilazione mediata dalla sirtuina, contribuendo a creare uno stato cromatinico che potrebbe essere più adatto al rimodellamento da parte di INO80B. L'acido anacardico, in quanto inibitore dell'HAT, modifica i modelli di acetilazione degli istoni, il che potrebbe anche sostenere indirettamente il ruolo di INO80B nell'alterazione della cromatina.

Nel contesto della dinamica di membrana, la metil-β-ciclodestrina, estraendo il colesterolo, potrebbe influenzare il reclutamento di INO80B nella cromatina, potenzialmente potenziando la sua attività. Il bisfenolo A interagisce con i recettori degli estrogeni e può influenzare l'espressione genica e l'accessibilità alla cromatina, influenzando indirettamente la funzione di INO80B. L'inibizione selettiva delle HDAC da parte di MS-275 (Entinostat) e RGFP966 ha come obiettivo specifico l'acetilazione degli istoni, creando un ambiente favorevole all'azione di INO80B. Inoltre, I-CBP112 interrompe l'interazione tra gli istoni acetilati e il bromodominio di CREBBP/EP300, il che potrebbe portare a stati cromatinici che potenziano i processi di rimodellamento mediati da INO80B. Collettivamente, questi attivatori di INO80B, attraverso i loro effetti mirati sulla struttura e sulla composizione della cromatina, promuovono condizioni favorevoli al potenziamento dell'attività intrinseca di INO80B nel rimodellamento della cromatina senza interagire direttamente con la proteina o i suoi substrati immediati.