IGIP Attivatori

I comuni attivatori dell'IGIP includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, il litio CAS 7439-93-2 e il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9.

L'attività dell'IGIP è regolata in modo intricato da una rete di cascate di segnalazione intracellulare, molte delle quali convergono sulla modulazione degli stati di fosforilazione. L'attività dell'IGIP è potenziata da composti che aumentano i livelli di AMP ciclico intracellulare (cAMP), che a loro volta attivano la proteina chinasi A (PKA) cAMP-dipendente. La PKA fosforila varie proteine bersaglio, determinando cambiamenti che favoriscono il corretto ripiegamento, la stabilità e la presentazione in superficie dell'IGIP. Risultati simili si ottengono attraverso l'attivazione della protein chinasi C (PKC) da parte di alcuni analoghi del diacilglicerolo, che fosforilano anch'essi proteine che influenzano lo stato di attivazione dell'IGIP. Inoltre, la modulazione delle concentrazioni di calcio intracellulare è un fattore determinante dell'attività dell'IGIP. Gli ionofori di calcio e altri composti che aumentano il calcio intracellulare possono attivare le chinasi e le fosfatasi calcio-dipendenti, alterando il panorama della fosforilazione per favorire l'attivazione di IGIP.

Inoltre, l'attivazione di IGIP è mediata dall'inibizione di chinasi regolatrici negative, come la glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK-3), che porta alla stabilizzazione delle proteine all'interno delle vie di segnalazione che supportano la funzione di IGIP. Gli agenti che stimolano i recettori adrenergici e istaminici possono innescare un aumento dei livelli di cAMP, potenziando ulteriormente l'attività della PKA e la successiva attivazione dell'IGIP guidata dalla fosforilazione. Nel nucleo, il legame di alcuni metaboliti ai recettori può modulare i modelli di espressione genica, portando a una upregulation delle proteine che interagiscono direttamente con l'IGIP e la attivano. Anche la risposta intracellulare allo stress gioca un ruolo nell'attivazione dell'IGIP: inibitori specifici della sintesi proteica attivano protein chinasi attivate dallo stress che possono influenzare lo stato di attivazione dell'IGIP.