HSP 20 Inibitori

I comuni inibitori di HSP 20 includono, ma non solo, la quercetina CAS 117-39-5, il triptolide CAS 38748-32-2, il 17-DMAG CAS 467214-20-6, il KRIBB11 CAS 342639-96-7 e il celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

Per quanto riguarda la classe chimica degli inibitori di HSP20, la comprensione di questi composti è incentrata sulla loro interazione con le vie di risposta allo stress cellulare. Questi inibitori hanno spesso come bersaglio i meccanismi di regolazione a monte che controllano l'espressione e la funzione di HSP20. Le sostanze chimiche elencate, come KNK437 e KRIBB11, interferiscono con l'attivazione del fattore di shock termico 1 (HSF1), un regolatore principale della risposta allo shock termico e dell'espressione delle HSP. Inibendo HSF1, questi composti sopprimono l'upregulation di HSP20 che si verifica tipicamente in condizioni di stress. Altri, come la geldanamicina e i suoi derivati, funzionano legandosi a HSP90, che è fondamentale per la maturazione di una pletora di proteine, comprese altre proteine da shock termico. La destabilizzazione di HSP90 può portare a una cascata di effetti, uno dei quali può includere la riduzione della stabilità e della funzione di HSP20.

Inoltre, alcuni inibitori agiscono modulando l'espressione o la funzione di co-chaperoni o di proteine da shock termico strettamente correlate. Ad esempio, composti come Ver-155008 e NZ28 hanno come bersaglio HSP70, spesso coinvolto in processi cellulari simili a quelli di HSP20. L'inibizione di HSP70 può quindi avere un impatto successivo sulla funzione di HSP20. Un altro approccio visto con molecole come l'emetina è più generale; inibendo la sintesi proteica in generale, i livelli cellulari di proteine da shock termico diminuiscono, anche se non in modo selettivo. Gli inibitori descritti sono diversi per struttura e attività biologica e comprendono flavonoidi come la quercetina, triterpeni come il celestrolo e catechine come l'EGCG, riflettendo un'ampia gamma di potenziali meccanismi attraverso i quali è possibile influenzare l'espressione o l'attività di HSP20. Questi composti non si legano necessariamente in modo diretto all'HSP20, ma ne modulano i livelli o l'attività attraverso l'intricata rete delle risposte allo stress cellulare e delle vie di ripiegamento delle proteine.