HMSD Attivatori

Gli attivatori HMSD più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, l'anisomicina CAS 22862-76-6 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori chimici dell'HMSD possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione funzionale. La forskolina è uno di questi attivatori, noto per stimolare direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando successivamente i livelli intracellulari di cAMP. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può puntare all'HMSD per la fosforilazione, determinandone l'attivazione funzionale. Analogamente, l'IBMX contribuisce all'aumento dei livelli di cAMP inibendo le fosfodiesterasi, impedendo così la degradazione del cAMP e facilitando un ambiente favorevole alla PKA per attivare HMSD attraverso la fosforilazione. Inoltre, gli attivatori diretti della PKC come il PMA e il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) hanno la capacità di attivare la PKC, che a sua volta può fosforilare e attivare l'HMSD. Anche l'aumento dei livelli di calcio intracellulare da parte di agenti come la Ionomicina contribuisce all'attivazione delle chinasi calcio-dipendenti, che possono fosforilare e attivare l'HMSD.

L'interruzione dell'omeostasi del calcio da parte della Thapsigargina può portare indirettamente all'attivazione di chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare HMSD. L'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte di composti come la Calicolina A e l'Acido Okadaico determina un aumento dello stato fosforilato delle proteine cellulari, tra cui l'HMSD, portando alla sua attivazione funzionale. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, attiva analogamente la PKA, contribuendo alla fosforilazione e all'attivazione dell'HMSD. Inoltre, l'attivazione delle vie MAPK da parte dell'anisomicina può portare all'attivazione funzionale di HMSD attraverso l'attività delle chinasi a valle. Il ruolo complesso della chelerythrina nella segnalazione cellulare, sebbene sia nota principalmente come inibitore della PKC, può anche istigare risposte cellulari compensatorie che portano all'attivazione di chinasi che fosforilano HMSD. Infine, anche l'attivazione della proteina chinasi attivata dall'AMPK da parte dell'epigallocatechina gallato può portare all'attivazione dell'HMSD attraverso i suoi effetti di segnalazione a valle. Ciascuna di queste sostanze chimiche ha come bersaglio specifiche vie cellulari che sono note per influenzare lo stato di fosforilazione e la successiva attivazione di HMSD, modulando così la sua attività senza influenzare i livelli di espressione della proteina.